Введение к работе
Актуальность темы
Диабетическая полиневропатия (ДПН) является одним из самых распространенных осложнений сахарного диабета (СД). По данным популяционных исследований она выявляется у 35 – 54% лиц с СД (Veves A., 2007). Поражение соматической и вегетативной нервной системы приводит не только к снижению качества жизни, но и к инвалидизации больных вследствие тяжелых автономных расстройств и синдрома диабетической стопы, а также к преждевременной смерти (Vinik A. et al., 2003).
Несмотря на многочисленные исследования в области поражения нервной системы, многие вопросы остаются неразрешенными. В частности, вопрос о развитии автономной невропатии у больных с СД 2 типа изучен недостаточно полно. В первую очередь, эта проблема связана с отсутствием точных сведений о длительности заболевания, а также с частой сопутствующей патологией, влияющей на результаты тестирования вегетативной нервной системы. Известна роль нарушений микроциркуляции нижних конечностей (НМЦНК) в развитии синдрома диабетической стопы. Большое значение придается эндотелиальной дисфункции как одному из основных проявлений микроангиопатии, а также вкладу неврогенных механизмов в формирование этой патологии (Maser R., Lenhard M., 2006). Вместе с тем, данные о взаимосвязях НМЦНК с состоянием периферической и вегетативной нервной системы (ВНС) остаются противоречивыми и, прежде всего, это относится к пациентам с СД 2 типа (Doupis J. et al., 2009).
Комплексное изучение состояния соматической и автономной нервной системы и микроциркуляции нижних конечностей имеет особое значение для выбора терапии этих нарушений и оценки эффективности их коррекции. Поиск адекватных лекарственных средств продолжается, и в этой связи оправдано применение альфа-липоевой кислоты не только как нейротропного препарата, но и как вещества, потенциально способного оптимизировать функцию эндотелия. Кроме того, несомненный интерес представляет оценка влияния винпоцетина, воздействующего в основном на сосудистый компонент ДПН. Все вышеизложенное и определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования
Разработать комплексный подход к коррекции неврологических и микроциркуляторных нарушений при сахарном диабете 2 типа для оптимизации терапии этой категории больных.
Задачи исследования
-
Провести сравнительную оценку данных, полученных при помощи шкал NDS, NTSS, ВАШ с результатами электронейромиографии и биотезиометрии.
-
Изучить состояние микроциркуляции в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа и факторы, влияющие на кожный кровоток.
-
Сопоставить выраженность соматической полиневропатии и микроциркуляторных расстройств у больных сахарным диабетом 2 типа.
-
Оценить возможности метода высокочастотной ультразвуковой допплерографии для изучения расстройств микроциркуляции у больных сахарным диабетом 2 типа.
5. Оценить влияние альфа-липоевой кислоты и винпоцетина на состояние соматической и вегетативной нервной систем, а также на параметры микроциркуляции в нижних конечностях.
Научная новизна
Установлено, что легкая и умеренная интенсивность невропатических ощущений, а также отсутствие онемения являются предикторами наибольшей эффективности альфа-липоевой кислоты.
Выявлено, что альфа-липоевая кислота, помимо нейротропных эффектов, улучшает эндотелий-зависимую вазодилатацию у больных сахарным диабетом 2 типа.
Установлено, что терапия винпоцетином сопровождается увеличением реактивной гиперемии, эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, при этом его влияние на вариабельность сердечного ритма и состояние соматических нервов практически отсутствует.
Теоретическая и практическая значимость
У больных сахарным диабетом 2 типа с полиневропатией нижних конечностей имеются нарушения микроциркуляции нижних конечностей, прогрессирующие с увеличением степени тяжести сенсорного дефицита и вегетативной невропатии.
Применение альфа-липоевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа с проявлениями диабетической полиневропатии нижних конечностей целесообразно не только с целью лечения невропатии, но также и для коррекции нарушений микроциркуляции в нижних конечностях. Применение винпоцетина у этой категории больных целесообразно преимущественно для коррекции микроциркуляторных нарушений.
Личный вклад автора в проведенное исследование.
На основании результатов анализа отечественной и зарубежной литературы автором определено принципиальное направление настоящего исследования, сформулированы его цель и задачи, намечены пути их решения. Клиническое обследование, биотезиометрия, ультразвуковая доплерография и лечение всех больных, статистическая обработка материалов исследования и представление их в виде таблиц и иллюстраций выполнены автором лично.
Основные положения, выносимые на защиту
Степень нарушений вегетативной регуляции кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа нарастает с увеличением тяжести сенсорной полиневропатии нижних конечностей.
У больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической полиневропатией отмечаются микроциркуляторные нарушения в нижних конечностях в виде снижения реактивной гиперемии, нарушения эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации. Указанные изменения взаимосвязаны с тяжестью сенсорных и автономных расстройств.
Альфа-липоевая кислота оказывает преимущественно нейротропное и, в меньшей степени, ангиопротективное действие, в то время как винпоцетин в основном улучшает эндотелиальную функцию при минимальном воздействии на периферическую и автономную нервную систему.
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертации представлены и доложены на конференциях «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2002, 2004 гг.), и научно-практической конференции неврологов Северо-Западного Федерального Округа Российской Федерации (Сыктывкар, 2010), а также на IV и V Всероссийских Диабетологических Конгрессах (Москва, 2008 и 2010).
Внедрение результатов работы
Результаты исследования используются в работе кабинета «Диабетическая стопа» Санкт-Петербургского Территориального диабетологического центра в составе СПб ГУЗ «Городской консультативно-диагностический центр №1».
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 2 в изданиях, рекомендуемых ВАК для кандидатских диссертаций.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 112 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из 6 глав: обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 15 работ отечественных авторов и 110 работ зарубежных авторов. Работа содержит 26 таблиц и 5 рисунков.
