Введение к работе
Актуальность исследования. Рассеянный склероз (PC) является мультифакториальным заболеванием нервной системы с недостаточно изученным патогенезом, выраженной клинической вариабельностью и непредсказуемостью прогноза [Завалишин И. А, 1982; Гусев Е. И., Бойко А. Н. 2001; Lovis G. М., 1990; Martin С, 1991; Sadovnick A. D. et Ebers G. С, 1993, 1994; Ruse Т., Wolfson С, І997]. Неясность ряда вопросов этиологии и патогенеза PC, трудности диагностики на ранних стадиях развития заболевания, своеобразие клинического течения, недостаток эффективных методов лечения при данной патологии и большая социальная значимость выводит изучение PC в круг наиболее актуальных задач неврологии в настоящее время [Гусев Е. И., Демина Т. Л., Бойко А. Н., 1997; Гусев Е. И., Бойко А. Н., 2001]. За последние десятилетия отмечен рост заболеваемости PC. На сегодняшний день число больных PC в России превышает 150000 [Завалишин И. А, 1982; Иерусалимский А. П., Малкова Н. А, 2000; Гусев Е. И., Бойко А. Н., 2001; Lovis G. W., 1990; Martin С. 1991; Sadovnick A. D. et Ebers G. С, 1993; Riise Т., 2001].
Согласно современному состоянию учения о патологии, в основу патогенеза различных воспалительных, дистрофических, дегенеративных, дисметаболических изменений в тканях и органах положена теория первичной или вторичной структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран. Данные процессы универсальны и не зависят от этиологических факторов [Александровский Ю. А, Поюровский М. В., Незнамов Г. Г., 1991; Захарова М. Н., Завалишин И. А, 1992, 2000]. Исходные мембрано-дестабилизирующие факторы реализуют свое действие через универсальные механизмы — повышение активности эндогенных фосфолипаз, увеличение активности процессов переокисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран, ингибирование антиоксидантной системы защиты.
Высокий удельный вес липидов в ЦНС с одной стороны и факт демиелинизации в патогенезе PC с другой стороны позволяют предположить, что основу патофизиологических и пато-морфологических изменений при PC могут составлять мембра-
нодестабилизирующие процессы. -
[ РОС. НАЦИОНАЛЬНА*{
I БИБЛИОТЕКА }
Таким образом, анализ клинических проявлений PC с позиции мембранной патологии является актуальным и перспективным направлением в современной неврологии.
Исходя из состояния проблемы, в настоящей работе поставлена цель исследования: выявить связь между клиническими проявлениями PC и состоянием мембранодестабилизирующих механизмов; изучить у больных PC связь мембранодестабилизирующих процессов с состоянием процессов антиоксидантной защиты и структурой липидной фазы тромбоцитарных мембран.
Цель работы определила следующие задачи:
-
исследовать состояние активности фосфолипазы А, и свободно-радикальных процессов (по содержанию диеновых конью-гатов и шиффовых оснований) и корреляционной взаимосвязи данных процессов с показателями дестабилизации мембран, а также с клиническими проявлениями патологии;
-
изучить у больных PC состояние антиоксидантных механизмов защиты и провести корреляционный анализ уровня антиоксидантной защиты и выраженности мембранодестабилизирующих процессов;
-
изучить физико-химические критерии дестабилизации клеточных мембран у больных PC (по данным исследования фос-фолипидов и холестерина тромбоцитарных мембран) в зависимости от клинических проявлений заболевания;
-
оценить изменения состояния тромбоцитарных мембран в зависимости от тяжести заболевания и прогноза.
Научная новизна исследования. В работе установлена взаимосвязь клинических проявлений PC с мембранодестабилизиру-ющими процессами. Новым в проведенных исследованиях является установление роли процессов перекисного окисления мембранных липидов и избыточной активности эндогенных фос-фолипаз в реализации патофизиологических синдромов PC. Установлены четкие корреляции активности данных процессов с особенностями клинического течения заболевания. Новым в трактовке патогенеза мембранодестабилизирующих процессов при PC является положение о важной роли дефицита антиоксидантов в организме больного. В процессе работы установлена связь между интенсивностью ПОЛ, фосфолипидным составом мембран тромбоцитов,.и антиоксидантным потенциалом у больных PC в
Г ''. '"".'' ' ,
" > ' 4
зависимости от тяжести клинических проявлений и прогноза; разработаны дополнительные критерии диагностики тяжести процесса и его прогноза. В процессе работы изучена структурно-функциональная организация липидной фазы мембран тромбоцитов, определена выраженность мембранодестабилизирующих процессов во взаимосвязи с состоянием механизмов, антиокси-дантной защиты у больных PC. Доказана патогенетическая роль выявленных изменений при PC.
Практическое значение работы. Результаты исследований активности эндогенных фосфолипаз, переокисления мембранных липидов и нарушения физико-химических параметров тромбо-цитарных мембран могут быть использованы в качестве дополнительных критериев диагностики тяжести и прогноза при PC.
Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на:
-
VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001);
-
Тюменском областном обществе неврологов (Тюмень, 2003);
-
XII Всероссийской научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2003);
-
Проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология — терапевтические аспекты) (Тюмень, 2004).
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Тюменской городской больницы восстановительного лечения, используются для чтения лекций в Тюменской государственной медицинской академии.
Структура и объем диссертации. Диссертация содержит 133 страницы печатного текста, 20 таблиц. Библиография — 372 источника, из них 182 отечественных и 190 иностранных авторов.
