Введение к работе
Актуальность проблемы. Лечение рассеянного склероза остается одной из больших проблем практической неврологии [Гусев Е. П., Бойко А. Н., 2001]. Проблема тем более актуальна, что распространенность рассеянного склероза растет во многих странах мира, что связано не только с удлинением жизни больных, улучшением качества диагностики, но и с истинным увеличением заболеваемости [Гусев Е. И. с соавт., 1992; Иерусалимский А. П., Малкова Н. А, 2000; Гусев Е. И, Бойко А. Н., 2002; Ebers G. С, Sadovnick A D., 1993; Compston D. A S., 1997]. Современное состояние учения о рассеянном склерозе позволяет вывести его за рамки нозологической формы и рассматривать как модель взаимодействия иммунной, нервной и эндокринной систем в условиях прогредиентного течения патологического процесса, что придает проблеме фундаментальное значение [Головкин В. П., 2003]. В недавнем прошлом существовала лишь возможность в определенной степени воздействовать на патологические процессы при PC в стадии его обострения, в основном же лечение сводилось к симптоматической терапии. В настоящее время с учетом знаний о патогенезе заболевания наиболее обоснованным и перспективным является патогенетический подход.
Ключом к поиску перспективных методов патогенетической терапии при рассеянном склерозе является изучение патогенеза заболевания [Е. И. Гусев, Т. Л. Демина, А. Н. Бойко, 1997; Гусев Е. П., Бойко А. Н., 2001].
Общепринятым в настоящее время является представление о мультифакторности происхождения рассеянного склероза. В формирующемся при PC патохимическом комплексе центральное место отводится дезинтеграции метаболизма, активации процессов перекисного окисления липидов и угнетению антиок-сидантных систем [Щипицина Н. А. 1998; Одинак М. М. с соавт., 2003; Miyamoto М et al., 1989]. В то же время механизмы свобод-норадикального повреждения самих олигодендроцитов пока не выяснены [Завалишин И. А, Захарова М. Н., 2003].
Согласно современным представлениям, важное место в патогенезе рассеянного склероза занимает «окислительный стресс» с быстрым развитием митохондриальной энцефалопатии. Сопряженность иммунной и антиоксидантной систем заставляет тре-
ява Я
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ] БИБЛИОТЕКА
СПет«р«
бовать от новых препаратов одновременного подавления спонтанной активности провоспалительных цитокинов, усиления действия контрвоспалительных медиаторов и повышения антиокси-дантных эффектов [Головкин В. И. с соавт., 2003].
Перспективным направлением лечения рассеянного склероза является применение препаратов, замедляющих прогрессирова-ние заболевания. Одним их таких препаратов является КОПАК-СОН [Завалишин И. А. с соавт., 2002; Шмидт Т. К, Яхно Н. Н., 2003; Головкин В. И., Калинина Н. М., 2003].
Копаксон — первое лекарственное средство неинтерферо-новой природы, позволяющее замедлить развитие патологических изменений у больных рассеянным склерозом. Копаксон подавляет аутоиммунный ответ на основной белок миелина, опосредованно способен влиять на выработку противовоспалительных цитокинов, участвует в апоптозе активированных Т-лимфоцитов, при этом общими иммуносупрессорными свойствами не обладает [Duda P. W., Schmied М. С, Cook S. L., 2000; Gran В., Tranquill L. R, Chen M., 2000; Neuhaus et. all., 2001].
Предположительным механизмом действия копаксона вполне может быть его влияние на «оксидантный стресс» у больных рассеянным склерозом [Завалишин И. А. с соавт., 2002]. Однако не изучено влияние препарата именно на эти аспекты в патогенезе рассеянного склероза.
Исходя из состояния проблемы в настоящей работе поставлена цель исследования: изучить влияние копаксона на состояние системы антиоксидантнои защиты и структуру липиднои фазы эритроцитарных мембран у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза во взаимосвязи с динамикой клинических проявлений заболевания.
Цель работы определила следующие задачи:
-
изучить у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза состояние системы антиоксидантнои защиты (на модели эритроцита) во взаимосвязи с тяжестью клинических проявлений заболевания;
-
изучить у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза физико-химические критерии дестабилизации эритроцитарных мембран (по данным исследования холестерина и основных фракций фосфолипидов) во взаимосвязи с тяжестью
клинических проявлений заболевания и состоянием системы ан-тиоксидантной защиты;
-
изучить влияние копаксона на динамику клинических проявлений, частоту обострений у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза в процессе лечения;
-
изучить влияние копаксона на состояние системы антиок-сидантной защиты у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза на основании определения в мембранах эритроцитов содержания альфа-токоферола и активности ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы, каталазы, глю-козо-6-фосфатдегидрогеназы) в процессе лечения;
-
изучить в динамике у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза изменение структуры липидной фазы эритроцитарных мембран на фоне лечения копаксоном на основании определения содержания холестерина и основных фракций фос-фолипидов.
Научная новизна исследования. Изучена клиническая эффективность нового иммуномодулирующего препарата, обладающего антигенспецифичностью — копаксона — на динамику клинических проявлений ремиттирующей формы рассеянного склероза, побочные действия препарата в процессе двухлетнего лечения. Установлено влияние копаксона на состояние системы антиоксидантной защиты и структуру липидной фазы клеточных мембран у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза в динамике наблюдения общей продолжительностью 2 года. В процессе исследования установлена взаимосвязь клинических проявлений ремиттирующей формы рассеянного склероза с депрессией системы антиоксидантной защиты, структурой липидной фазы эритроцитарных мембран и доказана патогенетическая роль выявленных изменений.
Практическое значение работы. Результаты исследований расширяют представления о механизме действия препарата ко-паксон. Изученные параметры активности системы антиоксидантной защиты (содержание альфа-токоферола, активность ферментов антиоксидантной защиты), а также показатели, характеризующие структуру липидной фазы эритроцитарных мембран (фосфолипиды, холестерин), могут быть использованы в качестве дополнительных критериев эффективности лечения в про-
цессе применения копаксона у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза.
Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на:
1)VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2000);
-
Тюменском областном обществе неврологов (Тюмень, 2003);
-
проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология — терапевтические аспекты)» (Тюмень, 2004).
По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы. Основные положения, выносимые на защиту.
-
Несостоятельность антиоксидантных механизмов, сопряженная с изменением структуры липидной фазы эритроцитар-ных мембран, имеет при ремиттирующей форме рассеянного склероза патогенетическое значение.
-
Одним их механизмов действия копаксона является его влияние на систему антиоксидантной защиты и, косвенно, структуру липидной фазы клеточных мембран.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 131 странице печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, включает в качестве основного раздел с изложением собственных данных, обсуждение результатов, выводы и список цитированной литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами. Библиографический указатель включает 363 источника, из них отечественных 181, зарубежных — 182 автора.
