Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время фармакологическое действие известных лекарственных средств и новых соединений оценивается преимущественно с функциональных позиций, в то время как не вызывает сомнения тесная взаимосвязь между функцией и морфологией органов-, тканей- и клеток-мишеней. Согласно современным требованиям по доклиническому и клиническому изучению новых фармакологических веществ, при исследовании специфической фармакологической активности применение морфологических методов ограничено довольно узкими рамками. В частности, кардиофармакология привлекает морфологические методы лишь для верификации антиишемической активности по определению размеров зон ишемии и некроза.
Cтрессорное повреждение структур организма и их коррекция фармакологическими средствами, механизм действия которых опосредован наличием энергообеспечивающих, антиацидотических и противоишемических свойств, составляет важное направление современной медицины. В рамках изучения этой проблемы представляет интерес исследование влияния производных новокаина на ультраструктуру миокарда в условиях хронического стресса.
Выбор цели настоящей работы предопределен рядом положений. Во-первых, новокаин (прокаинамид) в отличие от лидокаина и тримекаина и сегодня остается препаратом выбора в кардиологической клинике (Кушаковский М.С., 2004). Более того некоторые исследователи пытаются продемонстрировать не только его положительные электрофизиологические свойства при патологии сердца, но и изучить влияние антиаритмика на ультраструктуру миокарда. В частности в исследовании . et al. (2008) было показано, что прокаинамид (новокаинамид) существенно облегчал нормализацию синусового ритма у больных, подвергнутых операции на аортальном клапане, и авторы предприняли попытку оценить влияние антиаритмика на ультраструктуру миокарда (по данным биопсии).
Во-вторых, учитывая данные литературы, что четвертичные производные лидокаина, тримекаина и других противоаритмических средств, превосходят свои структурные предшественники по противоаритмическим и противоишемическим свойствам представляет интерес оценить морфофункциональные свойства миокарда левого желудочка лабораторных грызунов под влиянием четвертичного производного новокаина (ЛХТ-Н204), чему, и посвящена настоящая работа.
Цель работы – морфофункциональное исследование миокарда мышей в условиях коррекции N-аллил-N-(2-оксиэтилкарбокси-4-аминофенил)-диэтиламина бромидом (лабораторный шифр ЛХТ-Н204) при стрессорном и ишемическом повреждении.
Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:
-
оценить стресспротекторную и противоишемическую активность N-аллильного производного новокаина и его гемодинамическую безопасность;
-
изучить морфофункциональное состояние и ультраструктуру сократительных кардиомиоцитов и компонентов микроциркуляторного русла при стрессе и действии ЛХТ-Н204.
Научная новизна. Выявлены противоишемические свойства у производного новокаина ЛХТ-Н204 на модели адреналиновой интоксикации у мышей и при транзиторной ишемии у крыс. В опытах на кошках с экспериментальным инфарктом миокарда показана высокая гемодинамическая безопасность исследуемого соединения.
ЛХТ-Н204 оказывает протекторное действие на эндотелиальные клетки сосудов, сохраняя их транспортную активность. Таким образом, обеспечивается своевременное удаление продуктов распада, появляющихся при повреждении кардиомиоцитов. Это, в свою очередь, создает условия для нормальной внутриклеточной регенерации кардиомиоцитов и повышает их выживаемость.
Практическая ценность. Полученные данные дополняют знания об изменениях морфо-функиональной организации сократительных элементов миокарда и компонентов микроциркуляторного русла при развитии стресса и действии производных новокаина, а также являются материалом для обобщения представлений о зависимости между структурой и активностью, а так же структурой и токсичностью представителей этого класса химических веществ. Результаты работы являются основанием для продолжения комплексных морфо-физиологических и фармакологических доклинических исследований ЛХТ-Н204. Полученные результаты внедрены в научно-исследовательскую и учебную работу кафедр морфологии и фармакологии Мордовского госуниверситета.
