Введение к работе
Актуальность исследования. Хламидии играют значительную роль в этиологии гинекологических, урологических, легочных и венерологических заболеваний. Хламидиозы широко распространены как среди людей различных возрастных и социальных групп, так и среди животных, и могут протекать остро, подостро, иметь хроническое течение, проявляться в виде спорадических случаев, а иногда приобретать эпидемический и даже пандемический характер. Хламидии способны поражать различные органы и ткани, поэтому проблема хлами-диозов имеет не только медицинское, но и важное социальное, а также народно-хозяйственное значение. По современным данным, урогени-тальным хламидиозом в мире страдает более 90 млн человек. В России ежегодно регистрируется около 1,5 млн человек с этим заболеванием, наблюдается тенденция к росту экстрагенитальных форм хла-мидиоза [Дмитриев Г.А., 2007]. При этом на фоне иммунодефицитных состояний хламидийная инфекция приобретает генерализованный характер [Стрельников А.П. и др., 2005; Дмитриев Г.А., 2007; Штенцо-ва И.В. и др., 2008; Hammerschlag М.Р. et al., 1987].
В патогенезе хламидийной инфекции существенную роль играют иммунные нарушения [Работникова Г.И., 2007], поэтому актуальным представляется изучение структурных изменений органов иммунной системы. Тимус как центральный орган иммуногенеза определяет состояние иммунной системы любого субъекта, следовательно, морфологические сдвиги в структуре тимуса являются основой дефекта иммунной системы. В доступной литературе встречаются лишь единичные работы, посвященные изучению иммунобиологических изменений тканей тимуса и паратимических лимфоузлов при хламидиозе, которые носят, в основном, фрагментарный характер. Практически отсутствуют данные по электронно-микроскопическим изменениям паренхимы тимуса и паратимических лимфоузлов при хламидиозе. Однако знание этих вопросов во многом может способствовать пониманию механизмов перестройки, адаптации и акцидентальной инволюции органов иммунитета, особенно тимуса, в котором осуществляется Т-лимфопоэз, а также тесно связанных с ним паратимических лимфоузлов, относящихся к периферической системе иммунитета.
Цель исследования. Установить особенности морфологических изменений паренхимы тимуса и паратимических лимфоузлов при экспериментальной хламидийной инфекции.
Задачи исследования:
-
Изучить гистологические, гистохимические и ультраструктурные изменения паренхимы тимуса и паратимических лимфоузлов при инфицировании мышей отдельно Chi. psittaci, СМ. trachomatis и выявить приоритетный вид микроорганизмов, вызывающий более выраженные структурные изменения изучаемых органов.
-
Определить особенности изменения качественного и количественного состава различных клеточных элементов и провести морфо-метрические исследования структурных зон тимуса и паратимических лимфоузлов при хламидийной инфекции.
-
Выявить корреляционные взаимоотношения в изменении структур тимуса и паратимических лимфатических узлов и на основе математических моделей определить возможность прогнозирования изменений изучаемых органов при хламидийной инфекции.
Научная новизна исследования. Впервые определены закономерности морфологических, ряда гистохимических и ультраструктурных изменений тимуса и паратимических лимфоузлов при хламидийной инфекции у мышей. Установлено, что имеется высокий уровень поражения органоидов клеток. Выявлена возможность длительного нахождения хламидии в различных клетках тимуса и паратимических лимфоузлов. Установлена степень развития акцидентальной инволюции изучаемых органов иммунитета. Показано, что при инокуляции СМ. trachomatis инволюция тимуса к 21-30-м суткам достигает II-III степени, а при СМ. psittaci - III—IV. При этом корковое вещество долек тимуса значительно истончается, местами отсутствует полностью, а корковое вещество паратимических лимфоузлов приобретает диффузный тип строения. Предложенные математические модели позволяют с 7-х суток развития экспериментальной хламидийной инфекции прогнозировать вероятность исхода перестройки тимуса.
Теоретическая и практическая значимость работы. Установлено, что хламидии обладают тропностью к эндотелиальным, эпителиоре-тикулярным, ретикулярным и фагоцитирующим клеточным элементам тимуса и паратимических лимфоузлов. Наблюдаемое повреждение органоидов, особенно митохондрий и гранулярной эндоплазматической сети, на 3—7-е сутки является причиной последующего нарушения обмена веществ и деструктивных проявлений в паренхиматозных клетках. Более устойчивым является клеточный центр. Нарушение структуры стромальных клеточных элементов, а также массивная гибель клеток
лимфоидного ряда, наряду с разрастанием соединительной и жировой ткани, приводит к увеличению относительной доли мозгового вещества тимуса, истончению коркового вещества лимфоузлов и склерозированию изучаемых органов. Изменения в тимусе и паратимических лимфоузлах имеют коррелятивный характер. Процессы регенерации паренхимы тимуса и паратимических лимфоузлов при хламидийной инфекции наблюдаются с 21-х суток и не завершаются реституцией к концу эксперимента (30-е сутки).
Полученные данные свидетельствуют о необходимости на ранних этапах развития хламидийной инфекции проведения мероприятий, направленных на разработку способов иммунокоррекции, которые позволяли бы максимально замедлить или предотвратить развитие преждевременных инволютивных изменений органов иммунитета. СМ. psittaci вызывает более быстрые и глубокие изменения всей иммунной системы организма и, в первую очередь, тимуса. Математические модели, наряду с возможностью прогнозирования исхода изменений в тимусе, позволяют наметить проведение профилактических мероприятий по предотвращению или снижению грубых его изменений.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Инокулированные хламидии проникают в тимус и паратимиче-ские лимфоузлы, обладая широким тропизмом к различным клеточным элементам и поражающим действием по отношению к их органоидам.
-
Структурные изменения в паренхиме тимуса и паренхиме паратимических лимфоузлов у мышей при хламидийной инфекции проявляются деструктивными и склеротическими процессами, приводящими к акцидентальной инволюции этих органов.
-
Изменения структуры тимуса и паратимических лимфоузлов при хламидийной инфекции имеют коррелятивный характер. При этом возможно прогнозирование вероятности развития акцидентальной инволюции тимуса посредством математического моделирования.
Внедрение. Результаты проведенного исследования используются в учебном и научном процессах на кафедрах гистологии, патологической анатомии, инфекционных болезней и микробиологии Пермской государственной медицинской академии им. ак. Е.А. Вагнера.
Апробация результатов исследования. Результаты исследования доложены на научной сессии (Пермь, 2007), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Палермо,
2007), научной сессии молодых ученых «Актуальные вопросы клинической медицины» (Пермь, 2008), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации - Всемирном форуме по астме (Дубай, 2008), Межрегиональной научной сессии молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Пермь, 2009), IV Международной научной конференции «Онкология - XXI век - "Здоровье и образование"» (Сайгон, 2009), научной сессии ПГМА (Пермь, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК .
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 66 рисунков (из них 9 - графиков, 2 - гистограммы, 33 - электроннограммы). Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы -материалы и методы исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает в себя 200 работ, из них 124 - отечественных и 76 - зарубежных авторов. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.
