Введение к работе
Актуальность проблемы
Частота заболевания раком шейки матки (РШМ) неодинакова в разных регионах мира и составляет 1 - 10 случаев на 100 тысяч населения в развитых странах Америки и Европейского Союза и 10 - 100 на 100 тысяч населения в развивающихся странах Азии, Африки и Южной Америки [IARC, 2008].
В Российской Федерации заболеваемость РШМ продолжает расти. Так, по данным ракового регистра, в 2001 году стандартизованный показатель заболеваемости РШМ составил 11,1 на 100 тысяч населения, а в 2011 году он вырос до 13,7 на 100 тысяч населения. Стандартизованный показатель заболеваемости в разных регионах России в 2011 году варьировал от 9,31 - 10,50 случаев на 100 тысяч населения в Москве и Санкт-Петербурге до 30,38 – 35,88 в Забайкальском крае, Магаданской области, Республике Карелия и Псковской области [В.И.Чиссов и др., 2013]. В структуре онкологических заболеваний женщин в возрасте от 15 до 39 лет РШМ занимает первое ранговое место (21,9% в 2009 году), опережая рак молочной железы. [Е.М.Аксель и др., 2011].
Благодаря открытию Харальда цур Хаузена доказано, что этиологический агент РШМ – вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР). Практически 100% случаев РШМ связаны с этим возбудителем [zur Hausen, 1989, 2002; Walboomers J.M., 1999; von Knebel-Doeberitz, 1999; Doorbar 2003, IARC WHO, 2002].
По данным мета-анализов, группу высокого онкогенного риска составляют не более 14 типов ВПЧ, которые являются представителями четырех филогенетических групп: A9 (16, 31, 33, 35, 52, 58 типы), A7 (18, 39, 45, 59, 68 типы), A5 (51 тип) и A6 (56 и 66 типы) [de Sanjose S., 2010]. Около 70% РШМ имеют тесную связь с 16 и 18 типами ВПЧ, еще 20% - с 31, 33, 35, 45, 52 и 58 типами [Serrano B., 2012]. Однако ранговое и долевое распределение типов ВПЧ в этиологической структуре РШМ имеет региональные различия. Например, в Европейском регионе первые пять ранговых мест занимают 16, 18, 45, 31 и 33 типы [Tjalma W.A., 2013]. В Азиатских странах на первые ранговые места после 16 и 18 выходят 52 и 58 типы, оттесняя 31 и 45 [Quek S.C., 2013]. Эти региональные различия могут влиять на эффективность профилактики РШМ с помощью вакцин, содержащих антигены только 16 и 18 типов ВПЧ [Garland S.M., 2008].
Изучение распространенности ВПЧ-инфекции высокого канцерогенного риска и частоты выявления различных типов ВПЧ у больных с РШМ и предшествующей раку патологией проводятся во многих странах, но в России организованные систематические исследования в этом направлении до настоящего времени не проводились.
Цель исследования:
Эпидемиологическая характеристика онкогинекологической патологии папилломавирусной этиологии с целью совершенствования мер ее профилактики.
Задачи исследования:
-
Оценить распространенность генитальной папилломавирусной инфекции в некоторых регионах Российской Федерации.
-
Определить этиологическую структуру онкологической патологии шейки матки в некоторых регионах Российской Федерации.
-
Выявить факторы риска инфицирования вирусом папилломы человека и развития ассоциированных с ним онкогинекологических заболеваний.
-
Разработать меры по совершенствованию профилактики онкогинекологической патологии папилломавирусной этиологии в Российской Федерации.
Научная новизна исследования
Впервые дана оценка распространенности папилломавирусной инфекции среди населения некоторых регионов Российской Федерации в зависимости от пола, возраста, характера полового поведения и социальной принадлежности.
Впервые определена этиологическая структура онкологической патологии шейки матки в Российской Федерации.
Установлены некоторые факторы риска инфицирования вирусом папилломы человека.
Показана необходимость и разработаны теоретические основы мониторинга этиологической структуры онкогинекологической патологии в системе эпидемиологического надзора за папилломавирусной инфекцией.
Практическая значимость работы
На основе выявленных эпидемиологических особенностей генитальной папилломавирусной инфекции разработаны меры по совершенствованию профилактики онкогинекологической патологии папилломавирусной этиологии, в том числе:
- разработаны рекомендации по вакцинопрофилактике генитальной ВПЧ-инфекции в Российской Федерации;
- с целью повышения эффективности вторичной профилактики рака шейки матки в рамках скрининга на онкологическую патологию шейки матки предложено проведение молекулярно-генетических исследований на ВПЧ;
- разработаны новые методы получения клинического материала для проведения молекулярно-генетических исследований при проведении скрининга на онкологическую патологию шейки матки.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенных исследований получили внедрение в практику и использованы при подготовке следующих документов:
-
Методические рекомендации «Иммунизация против папилломавирусной инфекции» (переданы на утверждение в Роспотребназдор).
-
«Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей »/ под ред. акад. РАМН Г.Т. Сухих и проф. В.Н. Прилепской. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:МЕДпресс-информ 2012.- 192 с.: ил.
-
Получен патент на полезную модель № 116331 «Комплект для самостоятельного взятия мазка из влагалища для диагностики инфекционных агентов» (Зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей РФ от 27.05.2012).
-
Результаты исследований и основанные на них рекомендации внедрены в работу ЦМД и НККДО ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ и др.
-
Материалы диссертации используются в преподавательской деятельности ФБУН «ЦНИИ Эпидемиологии» Роспотребнадзора и внедрены в учебный процесс кафедры эпидемиологии Медицинского института усовершенствования врачей ГБОУ ВПО МГУПП Министерства образования и науки Российской Федерации.
Личный вклад
Автором лично и при его непосредственном участии были выполнены эпидемиологические, клинико-лабораторные, математико-статистические исследования, включающие сбор первичных данных, их статистическую обработку, анализ и обобщение полученных результатов, а также подготовку рекомендаций по совершенствованию профилактики папилломавирусной инфекции.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены:
на 4, 5 Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (Москва 2002, 2004); на VI и VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика -2007» и «Молекулярная диагностика – 2010» (Москва, 2007, 2010); на Международном симпозиуме "Папилломавирусная инфекция и злокачественные новообразования. Интегрированная система надзора и профилактики" 4-6 июня 2009 (г. Санкт-Петербург), на научно-практической конференции с международным участием «Папилломавирусная инфекция с позиции разных специальностей» (Гомель, 2010); на II Симпозиуме с международным участием «Папилломавирусная инфекция и рак: интегрированная система надзора и профилактики» (Санкт-Петербург, 2011); на XIII Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2012); на Международном междисциплинарном форуме «Шейка матки и вульвовагинальные болезни» (Москва, 2012); на IV и V Всероссийском конгрессе инфекционистов (Москва, 2012, 2013);
Апробация диссертации состоялась на заседании апробационной комиссии ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора 20 июня 2013 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 54 научных работы, из них 15 - в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 22 отечественных и 98 зарубежных источников. Диссертационная работа иллюстрирована 24 таблицами и 20 рисунками.
