Введение к работе
Актуальность темы. Возрастающие требования к безопасности, эффективно-сти и качеству лекарственных средств обусловливают необходимость разрабатывать новые и совершенствовать существующие методы их анализа.
Витамины являются незаменимыми веществами, необходимыми для роста, развития и жизнедеятельности человека. Большинство витаминов в организме не синтезируется, источником их обычно является внешняя среда. Традиционно разли-чают водорастворимые и жирорастворимые витамины.
Витаминные препараты широко используютсят для стимуляции и регуляции физиологических процессов, профилактики и лечения ряда заболеваний при гипо- и авитаминозах, повышения общей устойчивости организма к экзогенным и эндоген-ным неблагоприятным факторам.
На сегодняшний день рынок переполнен витаминными препаратами, они имеют различные составные элементы и выпускаются в разных лекарственных формах. На фармацевтическом рынке существует большое количество дженериков или многоисточниковых препаратов, содержащих витамины.
Качество препаратов-дженериков обеспечивается комплексом аналитических методов, позволяющих подтвердить их подлинность, определить чистоту и количе-ственное содержание действующего вещества. Используемые для этого методы и методики нуждаются в постоянном совершенствовании. Необходимо также учиты-вать сохраняюшуюся проблему фальсификации лекарственных средств. Учитывая вышеизложенное, актуальной является проблеме сравнительного изучения физико-химических методов, используемых для анализа лекарственных средств водораство-римых витаминов.
Цель и задачи исследования. Целью исследования являлось сравнительное изучение современных физико-химических методов анализа лекарственных средств водорастворимых витаминов.
Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:
- провести анализ состояния методов стандартизации и контроля качества лекарственных средств, включая международные программы и зарубежные фармакопеи;
- разработать унифицированную методику анализа субстануий и препаратов во-дорастворимых витаминов методом БИК-спектроскопии в средней области и составить атлас БИК-спектров;
- разработать методики устоновления подлинности и количественного опреде-ления субстанций и препаратов водорастворимых витаминов методами ИК-спектроскопии в ближней областях;
- разработать методики устоновления подлинности и количественного опреде-ления лекарственных средств водорастворимых витаминов методами УФ-спектроскопии;
- изучить хроматографические характеристики и разработать унифицированную методику установления подлинности водорастворимых витаминов методом
ТСХ;
- изучить хроматографические характеристики и разработать методику уста-новления подлинности и количественного определения витаминов группы В методом ВЭЖХ.
Научная новизна исследования. Составлен атлас ИК-спектров субстанций и лекарственных препаратов водорастворимых витаминов различных производителей в вазелиновом масле. Изучены спектральные характеристики лекарственных средств кислоты аскорбиновой в средней и ближней инфракрасных областях.
Показана возможность использования метода БИК-спектроскопии для устано-вления подлинности субстанций и препаратов кислоты аскорбиновой.
Построены модели для таблеток кислоты аскорбиновой, позволяющие иденти-фицировать производителя субстанции или препарата методом БИК-спектроскопии.
Впервые построена калибровочная модель, позволяющая определять процент-ное содержание кислоты аскорбиновой в таблетках методом БИК-спектроскопии. Установлено, что при идентификации и количественном определении таблеток кис-лоты аскорбиновой методом БИК-спектроскопии, содержащие действующего веще-ства в них должно составлять не менее 25%.
Впервые разработаны унифицированные методики установления подлинности тиамина гидрохлорида, рибофлавина, пиридоксина гидрохлорида, никотинамида и фолиевой кислоты методами ТСХ и ВЭЖХ.
Разработаны методики пробоподготовки субстанций и лекарственных препа-ратов водорастворимых витаминов для анализа методами ТСХ и ВЭЖХ. Изучено влияние подвижных фаз различного состава на хроматографические характеристики водорастворимых витаминов при их анализе данными методами.
Предложены новые условия подтверждения подлинности водорастворимых витаминов в субстанциях и лекарственных препаратах с использованием российских пластин «Сорбфил» для высокоэффективной тонкослойной хроматографии.
Практическая значимость работы. Полученные ИК-спектры в средней и ближней областях и УФ-спектры могут быть использованы при стандартизции и контроле качества по разделу «подлинность» соответствующей НД на субстанции и лекарственные препараты водорастворимых витаминов.
Методики установления подлинности и количественного определения мето-дами УФ- и БИК-спектрофотометрии, методика установления подлинности водо-растворимых витаминов методами ТСХ и ВЭЖХ предлагаются для стандартизации и контроля качества субстанций и лекарственных препаратов данной группы лекар-ственных средств с последующим их включением в соответствующие разделы НД.
Разработанные методики внедрены и используютсяв испытательной лаборатории Московского областного центра сертификациии контроля качества лекарственных средств (акт внедрения от 10 июня 2010 г.).
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доло-жены и обсуждены на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.). Апробация работы проведена на научнопрактическом заседании кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 14 июня 2010 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работ.
Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацев-тической химии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (гос. регистрация № 01.200.110545).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста (без приложения) и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследования и их обсуждение), выводов, списка литературы, а также отдельно включает в себя 3 приложения. Работа иллюстрирована 31 таблицами и 30 рисунками. Библиографиче-ский указатель литературы включает 115 источников, из них 74 иностранные.
