Введение к работе
Обоснование темы и цели. К числу важнейших задач медицинской и фармацевтической науки относится изыскание эффективных лекарственных средств на основе природных биологически активных веществ (БАВ). В пользу последних особенно убедительно говорит низкая токсичность и ограниченный спектр побочных явлений, что выгодно отличает их от препаратов микробного и химического синтеза. Поэтому, не случайно, в настоящее время лекарственные вещества природного происхождения, особенно растительного, составляют около 30 % всех препаратов, применяемых в современной медицине. Во многих случаях доля лекарственных препаратов из растений и других природных источников БАВ значительно превышает указанный процент. Это касается прежде всего сердечно - сосудистых, нервных, же-лудочно - кишечных заболевший, отдельных болезней кожи, печени и почек. После потери интереса к природным БАВ и фитотерапии в целом, наблюдаемого в 50-70-ые годы, начиная с конца 80-х годов и особенно за последние 5-7 лет, вновь отмечается значительный рост производства лекарственных средств растительного происхождения.
На актуальность поиска новых высокоэффективных средств природного происхождения серьезный отпечаток накладывает и ресурсный фактор, так как в современных рыночных условиях доступность сырья, наряду с фармакологическими свойствами его БАВ, в конечном итоге, определяют спрос на предлагаемый препарат. С данной точки зрения наше внимание привлекли широко распространенные в Сибири и Томской области, такие источники БАВ, как торф и сапропели (или пелоиды). Указанные источники БАВ получили признание и активно используются в санаторно - курортном лечении. В отечественной медицинской практике достаточно известны биогенные стимуляторы, которые получают из торфа и сапропеля (ФиБС, пелоидодистиллят, пе-лоидин, торфот, гумизоль). Используются они для лечения язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, гастритов, гнойных ран, невралгии, конъюктичитов, кератитов и др. Однако все перечисленные препараты производятся за пределами России и, кроме того, спектр установленного для них терапевтического действия не охватывает тег фармакологических возможностей, которые способны обеспечить БАВ, содержащиеся в этих, бесспорно, ценных прироцных источниках. Следовательно, для Сибири, располагающей огромными ресурсами торфа и сапропеля, химическое и фармакологическое изучение биологически активных соединений, наряду с поиском новых путей применения выделенных комплексов в медицине и сельского хозяйстве, является весьма актуальной задачей. ~>
Цель работы - провести направленное изучение торфа и сапропеля с выявлением перспективного комплекса БАВ и созданием на его основе лекарственного средства для лечения заболеваний кожи.
Для достижения поставленной це>іи были определены следующие задачи:
Провести сравнительный химический анализ основных БАВ, содержащихся в торфе и сапропеле.
В условиях in vitro провести сравнительный анализ на противогрибковую активность суммарных комплексов, выделеннь". ,<з торфа и сапропеля.
Провести углубленный химический анализ сапропелг и перспективного биологически активного комплекса.
Разработать лекарственную форму на основе гумата натрия из сапропеля и дать оценку ее фармакологических свойств.
в Разработать проекты ВФС на сапропель, раствор гумата натрия и 5% мазь гумата натрия; разработать лабораторный регламент на производство мази «Пелоидерм».
Научная новизна работы. Впервые проведен целенаправленный химико - фармакологический анализ биологически активных веществ, содержащихся в торфе и сапропеле, запасами которых богат регион Сибири и Томская область в том числе. На основании экспериментальных исследований дано теоретическге обоснование возможности использования нового сырьевого источника для получения эффективного средства терапии заболеваний кожи.
В исследуемых источниках сырья выявлены такие группы БАВ, как гуминовые кислоты, фульвокислоты, полисахариды, фенолокисло- -ты, липиды, карстиноидные пигменты, макро- и микроэлементы, кате-хины, флавонолы.
Впервые для суммарных комплексов, выделенных ия торфа и сапропеля, дана оценка их противогрибковой активности, а для гумино-вых кислот и гумата натрия, выделенного из сапропеля, установлена антимутагенная активность на фоне экспериментального радиационного воздействия и противоопухолевых агентов, которая распространяется и на факторы инфекционного мутагенеза.
Экспериментально доказано, что гуминовый комплекс, выделенный из сапропеля по разработанной нами технологии, проявляет высокую степень фармакологической активности и обеспечивает, кроме противогрибковых и антимутагенных, противовоспалительные и рано-заживляющие свойства. Для разработанного средства доказана безвредность и обоснованы показатели норм качества сырья сапропеля, обеспечивающие объективную оценку его доброкачестьенности.
Практическая значимость работы. Теоретические разработки и проведенные эксперименты показали целесообразность использования сапропеля месторождений, расположенных на территории Томской области, в качестве источника БАВ для создания на их основе лекар-
ственного средства с выраженными антигрибковыми, противовоспалительными, ранозаживляющими и антимутагенными свойствами.
Гумат натрия в виде 5% мази предложен в качестве нетоксичного эффективного средства для лечения воспалительных процессов в присутствии микробных ассоциаций, а также для лечения детских дерматозов аллергического характера.
Указанное средство на фоне существующих препаратов проявило высокий терапевтический эффект при лечении хромоты ног у крупного рогатого скота.
Полученные в экспериментальных условиях результаты дают основание полагать, что выделенный из сапропеля гуминовый комплекс, ч равной степени как и раствор гумата натрия, можно использовать в реабилитационном процессе с целью профилактики онкологических заболеваний. Их применение целесообразно в комплексной терапии вирусных, бактериальных и протозойных инфекций с целью стимуляции иммунной системы и стабилизации генетического аппарата.
Полученные в результате экперименталькых исследований данные легли в основу разработанных проектов ВФС на сапропель, раствор гумата натрия и 5% мазь гумата натрия «Пелоидерм», а также в лабораторный регламент на производство мази «Пелоидерм». Выявленные новые виды фармакологической активности для БАВ сапропеля, позволяют расширить спектр его применения и в бальнеологии.
На защиту выносятся результаты химико - фармакологического исследования БАВ торфа и сапропеля месторождений Томской области и обоснование возможности создания на их основе лекарственного средства антигрибкового, противовоспалительного, ранозаживляюще-го и антимутагенного действия.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: II Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1995); III международном микологическом симпозиуме «Патогенез, диагностика и терапия микозов и микогенной аллергии» (Санкт - Петербург, 1995); научной конференции Алтайского мед. университета (Барнаул, 1995); научно - практической конференции, посвященной 25-летию фармацевтического факультета (Самара, 1996); научной конференции, посвященной памяти профессора Л.Н. Беретнеговской (Томск, 1996);Всероссийской научной конференции «От Materia medica к современным медицинским технологиям» (Санкт - Петербург, 1998); международном совещании, посвященном памяти ВТ. Минаевой (Новосибирск, 1990); IV международной научно - практической конференции «Природные и интеллектуальные ресурсы Сибири» (Барнаул, 1998).
Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Сибирского государственного медицинского Университета и кафедры фармакологии Башкирского государственного медицинского университета, а также комплексной целевой программы Сс/ АМН Российской Федерации «Здоро-
вье человека в Сибири* (№ Государственной регистрации 01.9.2002479)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 10 работ
и 2 методических разработки. о
Объем и структура диссертационной работы. Материалы исследования изложены на 147 страницах машинописного текста. В тексте приведено 30 таблиц и 7 рисунков. Библиографический указатель включает 161 источник литературы, из них 28 - зарубежной.
