Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Химико-токсикологическое исследование ламотриджина Соболева, Лилия Владимировна

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Соболева, Лилия Владимировна. Химико-токсикологическое исследование ламотриджина : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 14.04.02 / Соболева Лилия Владимировна; [Место защиты: ГОУВПО "Пятигорская государственная фармацевтическая академия"].- Пятигорск, 2012.- 108 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. В настоящее время эпилепсия является одной из наиболее актуальных проблем неврологии. Особенность лечения заключается в необходимости длительного (иногда многолетнего или пожизненного) ежедневного приема противоэпилептических препаратов. Как и все эффективные лекарственные средства, эти препараты не лишены побочных эффектов: возможно негативное влияние как на нервную систему и психическую сферу, так и на внутренние органы. Следует иметь в виду, что все препараты, применяемые для лечения эпилепсии, в той или иной степени токсичны. Одним из широко применяемых препаратов этой группы считается ламотриджин. Данный препарат относится к новому поколению противоэпилептических средств. Ламотриджин применяют как в монотерапии, так и в комбинациях с другими противоэпилептическими средствами (фенитоин, фенобарбитал и др.). Наряду с положительным терапевтическим эффектом, ламотриджин в определенных условиях (при передозировке, злоупотреблении, повышенной чувствительности организма) оказывает токсическое действие на организм человека, в том числе с летальным исходом.

Анализ данных литературы свидетельствует о том, что не было проведено систематических исследований по изолированию, идентификации и количественному определению ламотриджина в биологических объектах; отсутствует схема химико-токсикологического анализа ламотриджина, позволяющая надежно идентифицировать отравления ламотриджином.

В связи с этим комплексное исследование по разработке методик изолирования, идентификации и количественного определения ламотриджина в биологических объектах является актуальной задачей.

Целью исследования является разработка схемы химико-токсикологического исследования ламотриджина в биологических объектах (кровь, моча, печень, почки) с помощью современных физико-химических методов.

Для выполнения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

Разработать методику изолирования ламотриджина из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки);

Разработать методики идентификации ламотриджина в извлечениях из биологических объектов;

Разработать методики количественного определения ламотриджина в извлечениях из биологических объектов;

Предложить схему химико-токсикологического анализа ламотриджина при отравлениях;

Апробировать разработанные методики изолирования, идентификации и количественного определения на лабораторных животных (крысах).

Научная новизна работы. Определены оптимальные условия экстракции ламотриджина из водных растворов. С помощью метода математического планирования эксперимента – «латинский квадрат» изучали одновременное влияние на процесс жидкость-жидкостной экстракции ламотриджина четырёх факторов (природы органического растворителя, значения рН среды, наличия электролитов и продолжительности экстракции). Установлено, что на процесс изолирования ламотриджина методом жидкость-жидкостной экстракции влияют значение рН среды, природа органического растворителя и наличие электролита.

Найдены оптимальные условия для изолирования ламотриджина из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки). Разработаны методики идентификации ламотриджина в извлечениях из биологических объектов с помощью современных физико-химических методов (ТСХ, ВЭЖХ и ГХ/МС) и химических реакций (хромогенные и микрокристаллоскопические). Разработаны методики количественного определения ламотриджина в извлечениях из биологических жидкостей и внутренних органов трупа с помощью методов ВЭЖХ и ГХ, позволяющие обнаружить изучаемое лекарственное вещество с относительным стандартным отклонением для всех исследуемых биологических объектов не превышающим 10,2%.

Предложенные методики изолирования, идентификации и количественного определения ламотриджина были апробированы на лабораторных животных (крысах) при введении им терапевтических и токсических доз лекарственного препарата, тем самым показано определение ламотриджина в биологических жидкостях и органах животных при отравлении.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследования

Разработаны методики химико-токсикологического анализа ламотриджина. Обосновано применение этих методик в практике химико-токсикологических лабораторий, что позволит достоверно диагностировать факт отравления ламотриджином и оценить его степень.

По результатам исследования утверждено РИО ФГУ «РЦСМЭ» Минздравсоцразвития России информационное письмо «Определение ламотриджина в биологических объектах при проведении химико-токсикологического и судебно-химического анализа» и рекомендовано к использованию в химико-токсикологических лабораториях.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на 62-й, 64-й, 65-й и 66-й конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» г. Пятигорск (2007-2011 гг).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе одна в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту:

Результаты поиска оптимальных условий изолирования ламотриджина из биологических объектов (кровь, моча, печень, почки).

Результаты применения разработанных методик на модельных смесях для идентификации и количественного определения ламотриджина в извлечениях из биологических жидкостей (крови, мочи) и внутренних органов трупа (печень, почки) с помощью современных физико-химических методов (ВЭЖХ, ГХ/МС) и химических реакций (хромогенные и микрокристаллоскопические).

Схема химико-токсикологического исследования ламотриджина в биологических объектах и результаты апробации разработанных методик на лабораторных животных (крысах).

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 99 страницах и состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы. В тексте содержится 33 таблицы и 24 рисунка. Список цитируемой литературы включает 109 источников, из них 41 на иностранных языках.

Похожие диссертации на Химико-токсикологическое исследование ламотриджина