Введение к работе
'.;;; 7r'"'i
" - Актуальность темы иослепования. Новокаин широко используется как местноанестезирущее средство в хирургии и других областях медицины, а также при лечении язвенной болезни желудка, атеросклв- роза, бронхиальной астмы и других заболеваний. Но вместе с тем он нвацдпффереятен по отношению к организму -человека, особенно в случаях повышенной чувствительности к нему. Об этом свидетельствует ряд.случаев отравления людей новокаином.
Особый интерес ври химико-токсикологическом исследовании представляют вопросы метаболизма новокаина. После введения в организм' человека он быстро гидролизуется, образуя метаболиты - п-ами-иобензойную кислоту {ПАБК) и диэтиламяноэтанол. Следовательно при хюшсо-токсикологкческом исследовании биологических объектов на наличие новокаина проводить целенаправленный поиск только одного метаболита - ПАБК - будет нецелесообразно, так как ПАБК является . естественной составной частью многих органических веществ организма. В связи с этим для болеа точного доказательства отравления новокаином необходим параллэльный анализ биологического объекта на налячао новокаина и его метаболитов - ПАБК и даэтиламичоэтакола. Такой подход к исследованию расширит границы судебяо-хямической экспертизы при решении вопроса об отравлении новокаином."-
. До'настоящего времени новокаин в химико-токсикологическом . отношении был изучен в радо работ. Однако предложенные для исследования объектов биологического происхождения метода анализа новокаина и ШБК являются недостаточно чувствительными и избире :елыш-
.мл, з. также'требуют большого расхода времена. По'анализу диэтил-амииоэтаис ;а при химико-токсикологических исследованиях. ов.едения практически отсутствуют. Т&кже в недостаточной мере изучены воз- :
' ыгажности применения физических и'физико-химических методов для
-.-2-
идеятификации и количественного определения новокаина и ПАБК, выделенных из биологического материала. Методики выделения диэтиламино-отанола из объектов биологического происхождения ив описаны, а даэ-ициеся методики выделения новокаина и ПАБК из биологических объектов на позволяют изолировать их в достаточно убедительных количествах. Не разработаны эффективные метода- очистки новокаина и ПАБК, выделенных из биологического материала. Недостаточно изучены сохраняемость новокаина в биологичеоком материале и влияние на этот процесс консерванта.
Учитывая широкое применение новокаина в медицинской практике и возможную токсичность для людей, а также недостаточно полную раз-;работку методов его выделения,, идентификации и количественного определения в объектах биологического происховдения, изучение новокаина и его метаболитов - ПАБК и диэтиламиыоэтанола - в химико-токсикологическом отношении является- одной из актуальных задач современной токсикологической (судебной) химии.
Цель работы и основные задачи исследования. Весьма широкое применение новокаина в медицинской практике,' а также его токсичность и отсутствие достаточно надежных методов его химико-токсикологического исследования явились основанием для разработки методики исследования объектов биологического происхождения на наличие новокаина и его метаболитов - ПАЕК и диэтиламияоэтанола,-позволяющих с наибольшей доказательностью решать вопросы экспертной практики.' .
Исходя из сказанного.мы поставили перед собой следувдие задачи:!
- Разработать чувствительные и специфичные' методики обнаружения новокаина и его метаболитов - НАШ и диэтиламияоэтанола - с применением современных-.физико-химических методов, которые оказались, бы пркгоднами для доказательства наличия указанных'веществ-в объек- j тах хшлжо-ток.сикологического .анализа;-;;. '':. .'; , * ;.'-' .-. і
-.Продла^нть'-'чуаствйтельнае'. методы 'количественного, определения г
новокаина и его метаболитов - ПАБК я дизтиламиноэтанола - в объек- тах химико-токсикологического анализа;
.- Изучить условия экстракции новокаина, ПАБК и диэтиламииоэта-' нола органическими растворителями в зависимости от различных факто-. ров: природы органического растворителя, рН среды, наличия электролитов, продолжительности экстракции;
Разработать эффективные методы выделения новокаина и его мэ-таболитог. - ПАБК и-дизтиламиноэтанола - из объектов химико-токсикологического исследования;
Изучить сохраняемость новокаина и его метаболитов в процасог гнилостного разложения биологического материала и влияние на этот процесс консерванта; '.
Изучить.ориентировочное распределение новокаина и его мета-, болитов в органах экспериментальных животных и установить пригод- . ность разработанных методов анализа на экспертном материале и на отравленных животных.
" №т#\Щ новизна,. .,,..,--
' - Для идентификации новокаина и ПАБК,' выделенных из биологпче-
ского материала, впервые систематически изучены имеющиеся методы
обнаружения и предложена комплексная методика доказательства нали
чия этих веществ, включающая обнаружение с помощью микрокристалло-:
'скопических реакдай, методов хроматографии в тонком слое сорбента,
. спектроскопии в УФ-области спектра и гаао-жидкостной хроматографии,
маос-спектроскопии; для идентификации метаболита'новокаина - дазтил
аминоэтанола'- впервые .разработаны методики хроматографии, в, тонком,.'.
слое, сорбента и газо-щдкостиой хроматографии;; ' /v.i.
' '..- Подвергнуты сравнительному"изучению некоторые методы количеЧ 'ственного определения новокаина и ПАБК (УФ-спектрофотометрический, . , метод газо-жидкостной хроматографии) и предложены для количествен-., него определения новокаина при.химико-токсикологических исследова-
ииях методы УФ-спектрофотометрии и газо-жидкостной- хроматографии. Для количественного определения метаболитов новокаина - ПАБК - предложен метод УФ-спектрофотометрии, для даэтиламиноэтанола, выделенного из биологического объекта, разработана методика газохроматографи-ческого количественного определения;
Изучены условия экстракции метаболита новокаина - диэтиламино-'этанола - органическими растворителями из водных растворов, а также влияние на. степень экстракции новокаина и ПАБК из водных растворов отдельных факторов;,
Разработана оптимизированная методика выделения новокаина и его метаболитов - ПАБК и диэтиламиноэтанода - из объектов химико-токсикологического исследования;
Изучена сохраняемость новокаина, а такяе его метаболитов -ПАБК и даэтиламиноэтанола - при гнилостном разложении биологического материала и влияние на этот процесс коноарзанта;
Изучено ориентировочное распредаленна новокаина, а такяе его метаболитов - ПАБК и диэтиламяноэтанола - в органах отравленных ди-: вотных. .' ''-*" ' '
Практическая значимость работы. Разработанная методика судебно-
химического анализа новокаина и ПАБК .в биологичаскш трупном материа
ле и биологических жидкостях позволяет;достоверно решать задачи су- :'
дебно-медипдаской экспертизы при отравлении новокаином» Предвокешшв
методики определения новокаина и ПАБК обобщены в подготовлены к вы
пуску в виде "Методических рекомендаций по определению навокадна и
п-аминобензойной кислоты при судебно-хищческом исследовании трупно
го материала". ._ ' , "" '' "'.'.'','-"''
Апробация работы. Основше падотения диссертационной работы были;
доложены и обсуждены:, ;. , , - .....
- на.научной конференции молодых ученых:и,специалистов Ташкент
ского фармацевтического института (Ї989;І990 гг.); '.'.>'.'. I
аа семинаре-совещании судебно-медицинских экспертов-химиков Бюро судебно-медицинской экспертизы Уз.ССР (1989 г.);
ла расширенном заседании Бюро Главной судебно-медицинской экспертизы Минздрава Уз.СС? я Узбекского отделения Всесоюзного общества судебных химиков (1989 г.);
на объединенной конференции кафедр фармацевтической я токсикологической химии Ташкентского фармацевтического института (1990г.).'.
ш объединенной конференции кафедр токсикологической и фармацевтической химии фармацевтического факультета Московской медицинской академии им. М.М. Сеченова (1990 г.).
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических ; наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Ташкентского фармацевтического института и является фрагментам комплексной теш исследования кафедры ток-, синологической химии "Изучение некоторых ядохимикатов и лекарственных средств в химико-токсикологическом отношении",которая входит во Всесоюзную проблему' "Фармация", № госрегистрации 01827022869.
Публикации по работе. По материалам диссертации опубликованы. ;
3 научные работы и подготовлены "Методические рекомендации по опрв-
, делении новокаина и п-аминобензойяой кислоты при судвбне-хишческих
исследованиях биологического материала". , . -:..
V ' . На'защиту выносятся следующие результаты'експериментальних
' исследований:
'-методикиидентификации и количественного определения новока-'
ина и его метаболитов - ПАБК и диэтиламаяоэт'анола - в'малых количе-^
ствах; . ,,'' '' '.'.'' .,' ' - ''' ,
і - результаты изучения условии экстракции Новокаина,.'ПАБК и да- '~ ' этиламиноэтанола органическими растворителями из водных растворов;.' -метода выделения новокаина и его метаболитов .- ПАБК и диэтил-; аминоэтанола из объектов химико-токсикологического' анализа;
- влияние гнилостных процессов на сохраняемость новокаина в
>".-биологическом материале и влияние консерванта на этот процесс;
- ориентировочное распределение новокаина, а .также его метабо-
;. литов - ПАБК и диэтиламиноэтанола - в органах,отравленных животных.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена ;,.;на 196 страницах машинописного текста,- состоит из. введения, шести /глав, общих выводов, списка^литературы, включающего 204 источника, .. из которых 94 на иностранных языках. Работа содержит 62 таблицы и
29 рисунков.
