Введение к работе
Актуальность темы. Целесообразность применения магнитотерапии при лечении проктологических заболеваний (геморрой, криптит, проктит, сигмоидит, тромбоз геморроидальных узлов и др.) отмечается отечественными и зарубежными авторами (Жуков Б.Н. с соавт. 1980-1997; Гапонов В.В. 1989; Григорьева Г.А. с соавт. 1988-1997; Ривкин В.Л. с соавт. 1994; Dekleva N. et al. 1980 и др.)
Комфортными в применении источниками постоянного магнитного поля (ПМП) для проктологических больных могут быть магнитные ректальные суппозитории (МРС) с ферритом бария (Хара К. 1984; Черкасова О.Г., Харитонов Ю.Я. 1990-1997).
Данные литературы свидетельствуют о том, что лечебное действие таких
суппозиториев определяется прежде всего биотропными параметрами создаваемого ими
магнитного поля (МП).В то же время из литературных сведений остается неясным, как
управлять биотропными параметрами МП свечи и какая из характеристик МРС
является при этом определяющей. Указанное обстоятельство поставило новую
актуальную проблему фармацевтической химии - изучение связи между
характеристиками магнитного наполнителя (размером, формой, гранулометрическим и химическим составом частиц феррита бария), его концентрацией в свече, наличием магнитной и кристаллографической текстуры в "теле" суппозитория, характером намагничивания и свойствами МРС с ферритом бария (ФБ).
Высокая чувствительность нервной системы к МП, представления теории нервного переноса в ПМП, литературные данные об усилении эффективности новокаина в присутствии МП послужили основой для выбора новокаина в качестве модельного лекарственного вещества и изучения возможного потенцирующего влияния ПМП определенных биотропных параметров на эффективность действия указанного местного анестетика в форме магнитных ректальных суппозиториев новокаина (МРСН).
Цель н основные задачи исследования.
Цель работы состояла в изучении связи между составом, текстурой, характером намагничивания и свойствами МРС.
Поставленная цель определила следующие основные задачи исследования:
-
Изучить связь между массовой долей магнитного наполнителя и значением магнитной индукции (В) возле полюсов МРС.
-
Установить оптимальный режим текстурирования.
-
Получить свечи с разным характером намагничивания и провести оценку картины их МП.
-
Изучить совместимость феррита бария с новокаином и другими компонентами магнитной лекарственной формы.
-
Оценить влияние магнитного наполнителя на эффективность действия новокаина в МРС.
-
Разработать методики определения новокаина в МРС.
-
Изучить влияние магнитного наполнителя на микробиологическую чистоту и стабильность состава суппозиториев при их хранении.
8. Изучить возможности повышения качества магнитного наполнителя.
Научная новизна. В результате проведенных исследований выяснена связь между
составом, текстурой, характером намагничивания и свойствами МРС. Установлено отсутствие существенного влияния характера намагничивания свечей на их биологические действие. Выявлено доминирующее влияние интенсивности МП свечи на биологический эффект МРС. Установлены основные факторы, определяющие интенсивность МП свечи - концентрация магнитного наполнителя в суппозитории, наличие магнитной и кристаллографической текстуры в "теле" МРС. Показано, что оптимальный режим текстурирования свечей с ФБ на основе витепсола не зависит от типа магнитного наполнителя и его массовой доли вплоть до 60%-ного содержания ФБ в МРС.
Методами ИК, УФ спектроскопии, потенциометрии, титриметрии, магнитными измерениями доказана совместимость новокаина с ингредиентами МРСН.
Практическая значимость. Установлена взаимозаменяемость порошков ФБ, полученных разными методами, и целесообразность использования отходов производства - тонкого помола керамических оксидных магнитов в качестве магнитных наполнителей свечей. Показана необходимость сухого помола и 2-х часового отжига промышленных порошков ФБ перед введением их в суппозиторную массу.
Установлены оптимальные режимы текстурирования свечей с ФБ на основе
витепсола Н-15. Разработана методика магнитооптической оценки пространственного
распределения МП и его напряженности вблизи поверхности МРС. Получены МРС без
лекарственного вещества с разным характером намагничивания: однополюсные
продольно- и поперечнонамагниченные, трехполюсные продольнонамагниченные и
однополюсные продольнонамагниченные МРСН по 0,1 г. Предложены три методики
определения новокаина в МРСН на основе витепсола. В опытах in vivo установлена
целесообразность использования в проктологии противовоспалительного и
послабляющего действия однополюсных продольно- и поперечнонамагниченных МРС (индукция на поверхности 20-25 и 40-45 мТл); выявлено усиление местноанестезирующего эффекта новокаина в форме однополюсных
продольнонамагниченных МРС с индукцией возле полюсов 20 мТл по сравнению с традиционными ректальными свечами новокаина.
Апробация работы. Результаты работы представлены и доложены на Всероссийском симпозиуме "Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях (Обнинск,1993); на Республиканской научной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 1993); на научной конференции "Перспективные проблемы в гастроэнтерологии" (Москва, 1994); на научной", конференции молодых ученых России, посвященной 50-летию РАМН (Москва, 1994); на Всероссийской выставке "Конверсия и высшая школа в России (Москва, 1994); па конференции "Актуальные проблемы колопроктологии" (Нижний Новгород, 1995); на Российской национальной конференции "Формирование приоритетов лекарственной политики" (Москва,1995); на итоговой 23 научной конференции профессорско-преподавательского состава военно-медицинского факультета Самарского государственного медицинского университета (Самара,1995); на II Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва,1995); на научно-практической конференции "Современное состояние и перспективы научных исследований в области фармации" (Самара, 1996); на научно-практической конференции, поев. 25-летию Самарского государственного медицинского университета (Самара, 1996); на международных научных конференциях Trid Russian-Chinese Symposium (Kaluga, 1995); International Conference "Magnetic fields in biology and medicine" (Puchino, 1995); 7-th International Plyos Conference on Magnetic Fluids (Plyos, 1996).
Публикации. Основные результаты работы отражены в 14 публикациях.
Положення, выносимые на защиту:
результаты изучения влияния химического, гранулометрического состава, микробиологической чистоты магнитного наполнителя, магнитной и кристаллографической текстуры в "теле" суппозитория, характера намагничивания свечи на свойства МРС без лекарственного вещества и МРСН;
способы получения изотропных и анизотропных МРС с разным характером намагничивания и однополюсных продольнонамагниченных МРСН по 0,1 г;
методики определения новокаина в новом объекте - МРСН;
получение модифицированных порошков ФБ и результаты их физико-химического исследования.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа содержит список принятых сокращений; оглавление; введение; обзор литературы; методическую главу; три главы экспериментальных исследований; обсуждение полученных результатов; общие выводы; библиографию и приложения, содержащие документы,
