Введение к работе
Актуальность темы. Заболевания органов дыхания широко распространены среди населения, лечение их является актуальной задачей современной медицины. Наряду с синтетическими препаратами в терапии этих заболеваний значительное место занимают лекарственные средства растительного происхождения. Наиболее часто в комплексной терапии заболеваний дыхательной системы фитопрепараты используют в качестве муколитических, противовоспалительных, антимикробных, иммуностимулирующих средств. Их отличает низкая токсичность, возможность длительного применения без существенных побочных явлений, широкий спектр фармакологической активности, относительно низкая стоимость и простота производства.
Среди фитопрепаратов наиболее популярны многокомпонентные сборы. В Российской Федерации накоплен большой опыт клинического применения сборов для лечения различных заболеваний и имеется достаточная сырьевая база для их производства. Промышленностью выпускается ряд сборов для лечения заболеваний органов дыхания. В их числе и грудной сбор №4, который успешно применяют в медицинской практике более 10 лет.
Сборы используют в виде водных извлечений. Эта лекарственная форма, наряду с рядом преимуществ, обладает и существенными недостатками, связанными с приготовлением в соответствующем режиме, невозможностью точного дозирования, коротким сроком хранения. Она не позволяет полностью использовать комплекс биологически активных веществ, содержащихся в растительном сырье. Все это делает актуальным вопрос о разработке оптимальной лекарственной формы из сборов - сухих водорастворимых экстрактов, обладающих более длительным сроком годности, точностью дозирования и удобством применения. Кроме того, перевод сборов в сухие экстракты обеспечивает рациональное использование лекарственного растительного сырья и представляет интерес в плане разработки ресурсосберегающих технологий производства лекарственных средств растительного происхождения.
Таким образом, получение экстракта сухого на основе грудного сбора №4 и проведение сравнительного анализа химического состава и фармакологических свойств экстракта и исходного сбора, является актуальной задачей.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-
исследовательских работ ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Росздрава».
Цель работы - исследование химического состава и фармакологических свойств грудного сбора №4 и сухого экстракта на его основе.
Для достижения указанной цели предстояло решить следующие конкретные задачи:
по результатам информационно-аналитического исследования разработать схему получения экстракта сухого из грудного сбора №4, определить его технологические характеристики и некоторые показатели качества;
с использованием современных физико-химических методов анализа провести сравнительное исследование содержания основных групп биологически активных веществ: полисахаридов, флавоноидов, дубильных веществ, полифенолов, глицирризиновой и розмариновой кислот, органических кислот, аминокислот в экстракте сухом, исходном грудном сборе и в его водных извлечениях;
на основании качественного и количественного анализа содержания биологически активных веществ в экстракте сухом предложить показатели качества, необходимые для его стандартизации; разработать проект НД на экстракт сухой;
оценить токсичность грудного сбора №4 в новой лекарственной форме (экстракт сухой) и настое в эксперименте на животных (при однократном и курсовом применении);
оценить муколитическую, противовоспалительную, обезболивающую и противоаллергическую активность экстракта сухого и настоя грудного сбора №4;
провести сравнительную оценку антиоксидантной активности отдельных компонентов грудного сбора №4 и его лекарственных форм.
Научная новизна. Впервые в лабораторных условиях получена новая лекарственная форма грудного сбора №4 - сухой водорастворимый экстракт, который по результатам проведенного исследования технологических характеристик и показателей качества соответствует требованиям Государственной фармакопеи, предъявляемым к сухим экстрактам.
Впервые проведено углубленное сравнительное изучение качественного состава и количественного содержания биологически активных веществ в грудном сборе №4, его отдельных компонентах и лекарственных формах. Предложено для стандартизации грудного сбора №4
и экстракта сухого использовать: в качестве дополнительной характеристики подлинности определение состава флавоноидов методом планарной хроматографии, числовые показатели суммы полисахаридов и суммы флавоноидов в пересчете на рутин. Разработан проект нормативного документа на экстракт сухой грудного сбора №4.
Экспериментально доказано, что экстракт сухой и настой грудного сбора №4 при однократном и курсовом применении являются практически нетоксичными. Впервые с использованием различных экспериментальных моделей изучена муколитическая, противовоспалительная, обезболивающая и противоаллергическая активность новой лекарственной формы грудного сбора. Показано, что по своей муколитической активности сухой экстракт грудного сбора №4 превосходит ацетилцистеин и настой грудного сбора. Впервые показано, что сухой экстракт грудного сбора №4 наряду с выраженной муколитической активностью обладает противовоспалительным, противоаллергическим, антиоксидантым и обезболивающим действием. Отмечено, что по своей антиоксидантной, противоаллергической и противовоспалительной активности сухой экстракт существенно превосходит настой в сопоставимых дозах.
Внедрение в практику. Результаты, полученные при исследовании фармакологической активности и стандартизации грудного сбора №4 и экстракта сухого внедрены в учебный процесс и научные исследования на кафедре фармации Тверской ГМА, в работу отдела контроля качества ОАО «Красногорсклексредства», производственного отдела ОАО «Биохиммаш».
Научно-практическая значимость. Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Показана перспективность использования сухого водорастворимого экстракта грудного сбора №4 по сравнению с его настоем как более эффективной, стабильной и точной дозируемой лекарственной формы, позволяющей более рационально использовать лекарственное сырье. Разработанная схема получения сухого экстракта грудного сбора №4 апробирована в производственных условиях, показана возможность ее использования при разработке промышленного способа получения экстракта сухого и для изготовления на его основе лекарственных форм. Результаты сравнительного изучения химического состава экстракта сухого и грудного сбора №4 положены в основу подготовленного проекта ФС «Экстракт грудного сбора №4 сухой» и могут быть использованы при пересмотре НД на сбор грудной №4. Результаты по оценке токсичности и изучению фармакологической активности экстракта
сухого грудного сбора №4 позволили экспериментально обосновать его терапевтическую эффективность и могут быть использованы при разработке проекта инструкции по его применению в качестве муколитического, противовоспалительного, противоаллергического средства для лечения заболеваний органов дыхания.
Положения, выносимые на защиту:
результаты исследования по получению экстракта сухого грудного сбора №4 и определению его технологических характеристик и показателей качества;
данные сравнительного химического анализа содержания основных групп биологически активных веществ в экстракте сухом, грудном сборе №4 и его водных извлечений;
результаты экспериментального обоснования возможности использования в качестве дополнительной характеристики подлинности грудного сбора №4 и его экстракта сухого определения флавоноидов методом планарной хроматографии и числовых показателей содержания суммы полисахаридов и суммы флавоноидов в пересчете на рутин;
результаты сравнительного исследования муколитической, противовоспалительной, противоаллергической, обезболивающей и антиоксидантной активности экстракта сухого и настоя грудного сбора №4.
Апробация. Основные положения и результаты диссертации были доложены на конференциях: «Интегративная медицина 2007» (г. Москва, 8-10 июня 2007 г.), III Российский гомеопатический съезд (г. Москва, 19-21 октября 2007 г.), I Российский фитотерапевтический съезд (г. Москва, 14-16 марта 2008 г.), «Интегративная медицина 2008» (г. Москва, 6-8 июня 2008 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 4 в изданиях, рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 225 источников, из которых 25 иностранных авторов и приложения. Диссертация документирована 26 таблицами и иллюстрирована 18 рисунками.
