Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх АЗЗАМ НИСРИН -

Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх
<
Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх
>

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

АЗЗАМ НИСРИН -. Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 15.00.02 / АЗЗАМ НИСРИН -; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"].- Москва, 2009.- 104 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы.

В настоящее время рост заболеваемости ВИЧ-инфекции и гепатита С в мире является актуальной проблемой. Коинфекция вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) достаточно распространена, главным образом потому, что вирусы имеют общие пути передачи. Высокая потребность в противовирусных препаратах, таких как рибавирин, повлияла на появление на фармацевтическом рынке воспроизведенных лекарственных средств. Появление в клинической практике эффективных и доступных лекарственных средств, возможно, осуществить с помощью генериков, то есть препаратов, содержащих одно и то же лекарственное вещество в одинаковой дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующее оригинальное лекарственное средство, но выпускаемыми на разных производствах. Доступность генерических лекарственных средств связана с упрощенной процедурой регистрации лекарственного средства, за счет отсутствия проведения ряда исследований, включая широкомасштабные клинические исследования. В связи с этим актуальной проблемой становится терапевтическая эквивалентность аналогов оригинальным препаратам. Оценка биоэквивалентности или фармакокинетической эквивалентности лекарственных средств, в настоящее время считается основным видом медико-биологического контроля качества генериковых препаратов. Эти исследования предполагают, что биоэквивалентные оригиналу генериковые препараты обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного вещества. Большинство исследований биоэквивалентности проводится с участием здоровых людей (Березовская И.В. с соавт. 2004 г.; Мет. уход. 2004).

В связи с предстоящим внедрением таблеток лекарственных средств-генериков рибавирина в лечебную практику представляется актуальным изучение их фармакокинетики и относительной биодоступности, для чего необходима постановка воспроизводимой, чувствительной методики определения рибавирина в биологических жидкостях.

Все выше изложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Разработать методику ВЭЖХ для определения рибавирина в плазме крови людей c последующим ее использованием для изучения фармакокинетических показателей препаратов рибавирина.

Задачи исследования:

  1. Исследовать хроматографическое поведение рибавирина методом ВЭЖХ, подобрать адекватные условия хроматографического анализа рибавирина в растворах и плазме крови.

  2. Определить фармакокинетические параметры рибавирина после однократного перорального приема таблеток Рибавирина различных российских производителей

  3. Определить фармакокинетические параметры рибавирина после однократного перорального приема капсул Арвирон.

  4. Провести сравнительное изучение фармакокинетики препаратов Рибавирин российских производителей и препарата Ребетол.

  5. Провести сравнительное изучение фармакокинетики препаратов Арвирон и Ребетол.

  6. Оценить относительную биодоступность генерических препаратов рибавирина.

  7. Сопоставить фармакокинетические параметры рибавирина, получаемые при сравнении разных лекарственных форм рибавирина, в виде таблеток и капсул.

  8. Изучить антиоксидантную активность рибавирина.

Научная новизна.

Подобраны условия для определения рибавирина в плазме крови методом ВЭЖХ.

Впервые изучены фармакокинетические параметры и биоэквивалентность пероральных форм рибавирина – Рибавирин (ЗАО «Канонфарма продакшн»), Рибавирин (ЗАО «Макиз-фарма») и капсул Арвирон.

Впервые проведен сравнительный анализ фармакокинетических показателей при исследовании биоэквивалентности препаратов рибавирина двух лекарственных форм-таблеток и капсул.

Впервые показано, что рибавирин обладает низкой антиоксидантной активностью по сравнению с антиоксидантными препаратами мексидол и гипоксен.

Практическая значимость.

На основании результатов изучения хроматографического поведения рибавирина выбраны оптимальные условия количественного определения рибавирина в плазме крови методом ВЭЖХ.

Определены значения основных фармакокинетических параметров рибавирина после однократного приема генерических таблеток Рибавирин Российского производства и капсул Арвирон. Для решения вопроса о разрешении медицинского применения препаратов Рибавирин (ЗАО «Канонфарма продакшн»), Рибавирин (ЗАО «Макиз-фарма») и капсул Арвирон показана их биоэквивалентность по отношению к препарату Ребетол.

Внедрение в практику.

Методика анализа рибавирина в плазме крови внедрена в Филиале «Клиническая фармакология» НЦ Биомедицинских технологий РАМН и Институте клинической фармакологии ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора.

По результатам изучения фармакокинетики и биоэквивалентности таблеток Рибавирин (ЗАО «Канонфарма продакшн»), Рибавирин (ЗАО «Макиз-фарма») и капсул Арвирон по сравнению с препаратом Ребетол составлены итоговые отчеты, представленные на утверждение в Росздравнадзор, с целью разрешения медицинского применения препаратов Рибавирин (ЗАО «Канонфарма продакшн»), Рибавирин (ЗАО «Макиз-фарма») и капсул Арвирон.

Апробация работы.

Апробация работы проведена на совместной научно-практической конференции кафедр клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней и фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА имени И.М.Сеченова, Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП, Филиала «Клиническая фармакология» НЦ Биомедицинских технологий РАМН.

Связь исследования с проблемным планом.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным направлением кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней «Оптимизация фармакотерапии заболеваний внутренних органов посредством разработки рациональных методов контроля клинически значимых параметров фармакокинетики лекарственных средств» (номер государственной регистрации – 01.206.110468).

Публикация результатов исследования.

По результатам исследований опубликовано 7 печатных работ (3 из них в изданиях, рекомендованных ВАК РФ по фармацевтическим наукам).

Основные положения, выносимые на защиту.

  1. Методика количественного определения рибавирина в растворах и плазме крови.

2. Результаты изучения фармакокинетики и относительной биодоступности таблеток Рибавирин (ЗАО «Канонфарма продакшн»).

3. Результаты изучения фармакокинетики и относительной биодоступности таблеток Рибавирин (ЗАО «Макиз-фарма»).

4. Результаты изучения фармакокинетики и относительной биодоступности капсул Арвирон.

5. Сравнение фармакокинетических параметров рибавирина при применении препарата в виде таблеток и капсул.

6. Сравнение антиоксидантной активности Рибавирина с антиоксидантными препаратами Мексидол и Гипоксен.

Объем и структура диссертации.

Похожие диссертации на Определение основных фармакокинетических показателей препаратов рибавирина методом вэжх