Введение к работе
Актуальность темы
Состояние тревоги и беспокойства, депрессия стали часто встречающимися нарушениями здоровья, что значительно снижает качество жизни современного человека. Особенно высока частота депрессии у людей, имеющих различные соматические болезни. Основными признаками депрессии являются подавленное настроение, утрата интереса к жизни, нарушение сна, повышение раздражительности, суицидальные мысли.
Лекарственные средства, применяющиеся для коррекции данных расстройств, относятся к группе антидепрессантов и на текущий момент являются наиболее востребованными лекарственными препаратами. Наряду с этим антидепрессанты относятся к числу наиболее токсичных психотропных веществ. Необоснованное применение, как самостоятельного лекарственного средства, так и в комбинации с другими препаратами, может стать причиной острых отравлений и интоксикаций со смертельным исходом. Вследствие этого отравление антидепрессантами стало актуальной проблемой клинической токсикологии.
Среди антидепрессантов важное место занимают представители три-циклической структуры, к числу которых принадлежит тианептин («Коак-сил», «Stablon»). Зарегистрированные факты немедицинского применения лекарственного средства свидетельствуют о том, что преднамеренное избыточное потребление тианептина несет в себе угрозу негативных последствий для физического и психического здоровья человека. Последствиями применения завышенных доз тианептина становятся различные психические расстройства, а также соматические осложнения при инъекционном способе введения растертых и суспензированных с водой таблеток.
На основании Постановления Правительства РФ № 486 от 30.06.2010 «О внесении изменений в некоторые акты правительства РФ, связанные с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров» тианептин отнесен к списку психотропных веществ (список III).
В связи с этим актуальным является направление по разработке методик судебно-химического и химико-токсикологического анализа тианептина.
Цель и задачи исследования
Цель - разработка методик изолирования, обнаружения и количественного определения антидепрессанта тианептина («Коаксил ») для целей судебно-химического и химико-токсикологического анализа.
Для достижения поставленной цели предстояло решить задачи:
Разработать методики обнаружения тианептина на основе микро-кристаллоскопических реакций и тонкослойной хроматографии
Разработать методики определения тианептина с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хроматографии с масс - детектированием
Определить оптимальные условия изолирования тианептина из водных растворов
Изучить условия экстракции тианептина на модельных смесях биологических объектов (внутренние органы, биожидкости)
Апробировать результаты исследований по изучению условий экстракции и методик определения тианептина в экспериментах с лабораторными животными
Личный вклад автора
Автором самостоятельно проведены исследования по выбору условий изолирования тианептина и созданию методик его анализа в биологических объектах, разработаны способы идентификации с помощью предварительных и подтверждающих методов, осуществлен анализ полученных экспериментальных данных. Самостоятельно проведены исследования в качестве оператора аналитического оборудования, используемого в работе.
Научная новизна
Предложен алгоритм проведения микрокристаллоскопических реакций для идентификации тианептина в ряду антидепрессантов.
Разработаны условия определения тианептина и его метаболита в биологических объектах на основе тонкослойной хроматографии (ТСХ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), газовой хроматографии с масс - детектированием (ГХ-МС), установлены их хроматографические параметры. Предложенные методики позволяют определить тианептин в присутствии его метаболита и других антидепрессантов.
На основании изучения степени экстракции разработана методика изолирования тианептина из биоматериала для целей судебно-химического и химико-токсикологического анализа.
Практическая значимость
Результаты проведенных исследований позволяют сформировать алгоритм проведения этапов судебно-химического и химико-токсикологического исследования антидепрессанта тианептина в биологических объектах.
Разработанные методики определения тианептина для целей химико-токсикологического анализа на основе химических и хроматографических методов внедрены в учебный процесс студентов кафедр биохимии с курсом токсикологической химии Оренбургской государственной медицинской академии (акт внедрения от 20 сентября 2011 г.), фармацевтической химии и слушателей центра повышения квалификации специалистов Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (акт внедрения от 20 октября 2011 г.), фармацевтической и токсикологической химии Кемеровской государственной медицинской академии (акт внедрения от 28 октября 2011 г.), в практическую работу судебно-химических отделений Бюро судебно-медицинской экспертизы Республики Алтай (акт внедрения от 10 октября 2011 г.), Самарского областного бюро судебно-медицинской экспертизы (акт внедрения от 03 ноября 2011 г.), Свердловского бюро судебно-медицинской экспертизы (акт внедрения от 08 декабря 2011 года), Ульяновского областного бюро судебно-медицинской экспертизы (акт внедрения от 28 декабря 2011 года)
По результатам исследований подготовлено, утверждено Ученым сове-
том Российского центра судебно-медицинской экспертизы и разослано в территориальные бюро судебно-медицинской экспертизы информационное письмо «Обнаружение и количественное определение антидепрессанта тиа-нептина для целей химико-токсикологического анализа».
Апробация работы
Основные материалы работы доложены на научной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2007), международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Палермо, 2007), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Ю.М. Кубицкого «Современные проблемы медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований» (Москва, 2007), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа» (Пермь, 2009), 74-ой итоговой студенческой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения профессора A.M. Дыхно (Красноярск, 2010), 85-ой Всероссийской студенческой научной конференции памяти профессора Д.М. Зубаирова (Казань, 2011), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения профессора В.И. Алисиевича «Морфология критических и терминальных состояний» (Москва, 2011), ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2011), Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 75-летию Пермской государственной фармацевтической академии «Актуальные проблемы науки фармацевтических и медицинских ВУЗов: от разработки до коммерциализации» (Пермь, 2011).
Объем и структура работы
