Введение к работе
Актуальность. Актуальной проблемой сибирского региона является заболеваемость местного населения описторхозом, ареал встречаемости которого простирается от бассейна Енисея до западных границ Европы. Крупнейший в мире очаг описторхоза находится в Обь-Иртышском речном бассейне. Инвазированность сельского населения в Среднем Приобье достигает 90-95%, причем нередко заражены и дети первого года жизни, пораженность которых к 14 годам может составлять 50-60%. Заболеваемость описторхозом населения разных регионов представляет собой тяжелую гигиеническую, экологическую и общественную проблемы [Завойкин, 2005].
В терапии описторхоза в большинстве случаев назначают синтетический противопаразитарный препарат бильтрицид, обладающий рядом побочных эффектов и противопоказаний, особенно в детской практике [Лекарственные, 2000]. Это обстоятельство ограничивает область применения указанного препарата и приводит к необходимости прохождения комплексного курса лечения под наблюдением специалистов в условиях стационара. В связи с этим, возрастает актуальность поиска высокоэффективных альтернативных лекарственных средств растительного происхождения, дополняющих основную терапию бильтрицидом или заменяющих ее в случаях непереносимости данного препарата.
Среди биологически активных соединений растительного происхождения антигельминтным действием обладают сесквитерпеновые лактоны, продуцируемые растениями семейства Asteraceae [Рыбалко, 1978; Tesevic, 1998]. Перспективным источником сесквитерпеновых лактонов является представитель семейства Asteraceae – Centaurea scabiosa L. (василек шероховатый), который распространен на всей территории Западной Сибири и находит широкое применение в народной медицине [Телятьев, 1985]. В результате скрининговых исследований установлено наличие выраженной антигельминтной активности экстрактов данного вида, которая обусловлена присутствием сесквитерпеновых лактонов.
Сведения о терпеновых соединениях C. scabiosa и их биологической активности ограничены в связи с чем исследование сесквитерпеновых лактонов C. scabiosa и создание на его основе антигельминтного фитопрепарата является актуальной задачей.
Цель работы: Определение химического строения сесквитерпеновых лактонов Centaurea scabiosa L., разработка способа получения средства, обладающего противоописторхозной активностью, и его стандартизация.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
-
Провести химическое исследование сесквитерпеновых лактонов надземной части C. scabiosa;
-
Разработать методику количественного определения сесквитерпеновых лактонов в надземной части C. scabiosa;
-
Изучить динамику содержания сесквитерпеновых лактонов в надземной части C. scabiosa в зависимости от фазы вегетации и места сбора сырья;
-
Разработать способ получения средства, обладающего противоописторхозной активностью;
-
Установить параметры и разработать методики стандартизации средства, обладающего противоописторхозной активностью.
Научная новизна. Из надземной части C. scabiosa впервые выделено три сесквитерпеновых лактона гвайанового структурного типа – гроссгемин, цинаропикрин и репин. Впервые изучена динамика содержания сесквитерпеновых лактонов в надземной части C. scabiosa в течение вегетационного периода. Разработан способ получения средства, обладающего противоописторхозной активностью, и определены параметры его стандартизации. Разработаны методики количественного анализа сесквитерпеновых лактонов в сырье и сухом экстракте C. scabiosa с использованием методов ТСХ-денситометрии и ВЭЖХ.
Практическая значимость.
-
Разработан лабораторный регламент получения экстракта василька шероховатого сухого.
-
Разработан проект Фармакопейной статьи предприятия на экстракт василька шероховатого сухой.
-
Получен патент РФ №2366443 на изобретение «Средство, обладающее противоописторхозной активностью, и способ его получения».
Степень внедрения. Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований, изложенные в диссертационной работе, используются в учебном процессе кафедры фармацевтической химии ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета. Подготовлен к рассмотрению проект ФСП на экстракт василька шероховатого сухой.
На защиту выносятся:
-
Результаты химического исследования сесквитерпеновых лактонов C. scabiosa.
-
Результаты исследований динамики содержания сесквитерпеновых лактонов в надземной части C. scabiosa.
-
Результаты исследований по разработке способа получения средства, обладающего противоописторхозной активностью.
-
Методики стандартизации сухого экстракта из надземной части C. scabiosa.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 65-ой международной студенческой научной конференции им Н.И. Пирогова (Томск, 2006), IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006), II Международной научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений (Алматы, 2007), V Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Уфа, 2008), «Конгрессе молодых ученых» (Томск, 2008), IV Всероссийской научной конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2009), VI Всероссийской научной конференции «Химия и медицина, ОРХИМЕД-2009» (Уфа 2009), Международной научной конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений» (Ташкент, 2010), а также на заседаниях кафедры фармацевтической химии СибГМУ (Томск, 2005-2010).
Связь задач исследования с проблемным планом НИР. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармацевтической химии Сибирского государственного медицинского университета и комплексной целевой программой СО АМН Российской федерации «Здоровье человека в Сибири» (№ государственной регистрации 01.9.2002479).
Публикации. По результатам работы опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, и патент РФ на изобретение (№2366443).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 26 рисунками. Библиографический указатель включает 167 источников литературы, из которых 95 зарубежных.
