Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Синтез и биологическая активность хиназолоновых соединений, полученных на основе N-замещенных антраниловых кислот и их производных Бобровская, Ольга Васильевна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Бобровская, Ольга Васильевна. Синтез и биологическая активность хиназолоновых соединений, полученных на основе N-замещенных антраниловых кислот и их производных : автореферат дис. ... кандидата фармацевтических наук : 15.00.02.- Уфа, 1992.- 22 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы. Одной из главных задач здравоохранения на современном этапе является создание новых высокоэффективных и малотоксичних лекарственных препаратов. Исследования, проводимые в области хиназолоновых производных, показали, что они являются весьма перспективным классом соединений с широким спектром фармакологического действия. А этой группе соединений относятся производные 4(ЗН)-хинаэолинона, 4(Ш)-хиназолинона, тетра-гидрохиназолинона-4, тиадиазоло-Г2,3-в] -хиназолиноны-5.

Синтез хиназолоновых производных осуществляется на основе антраниловых кислот, сложных эфиров, гидразидов, арил(алкил) амидов N-R-антраниловых кислот. Однако реакции циклизации изучены недостаточно. Неизученными являются реакции взаимодействия гидра-зидов N-R-антраниловых кислот с альдегидами и ангидридами различных кислот, их способность к циклизации в хиназолоновые производные. Недостаточно выяснены закономерности влияния на биологическую активность различных радикалов при введении их в I, 2 и 3 положение хинаэолонового цикла. Эти факты диктуют настоятельную необходимость изучения данных процессов, а также биологического действия хиназолоновых производных, как и их исходных продуктов.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пермского фармацевтического института по проблеме 10.01 "Изыскание и изучение новых фармакологических средств" (№ государственной регистрации 84008277).

Цель и задачи исследования. 'Целью является синтез и поиск биологически активных соединений в ряду производных 4(ЗН; 1Н)-хи-назолинона, тетрагидрохиназолинона-4, тиадиазоло-[2,3-в]-хинаэо-линона-5 и выявление закономерности "структура-действие".

Для выполнения этой цели поставлены следующие задачи:

  1. Разработать методы синтеза N-R-анграниловых кислот, арил-амидов, метиловых эфиров, гидразидов N-замещенных антраниловых кислот; изучить реакционную способность синтезированных соединений с альдегидами, ангидридами и хлорангидридами кислот;

  2. Осуществить синтез замещенных гидрасидов N-R-антраниловых кислот как потенциальных биологически активных соединений.

  3. На основе H-R-антракиловых кислот, арилаиидов, метиловых эфиров, гидразидов, арилиденгидраэидов Н-замещенных антранило-

шх кислот получить 4(ЗН; 1Н)-хиназолиноны, бромиды 4(ЗН)-хина-эолинония, тетрагидрохиназолиноны-4, тиадиазоло-|2,3-в|-хиназо-линоны-5.

  1. Исследовать физико-химические свойства и установить строение полученных соединения.

  2. Провести фармакологический скрининг синтезированных соединений с целью установления зависимости "структура-активность", и.о-'рать наиболее эффективные вещества для углубленного исследования.

Научная новизна рдбгты. Ьлервые изучены реакции взаимодействия Н-^-антраниловых киилот и арилиденгидразидов Н-К-антрани-ловых кислот с роданидом калия и аммония, в результате чего синтезированы 4( IH) -хиназолиноны и тиадиазол^-]И,3-в]-хиназолиноны-5.

Синтесированы гидразиды, ариламиды N-R-актраниловых кислот, исследовано их взаимодействие с электрофильными реагентами. -

Значительно улучшены методики получения 3-амино-4(ЗН)-хиназо-линонов. Осуществлен синтез 3-амино-4(ЗН)-хиназолинонов через метиловые эфиры N-R-антраниловых кислот и изучены реакции их конденсации, ацилирования, солеобразования.

Ь процессе экспериментальной работы получено 130 новых соединений. Выявлены вещества с противосудорожным,антимикробным, аналь-гетическим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Установлены некоторые закономерности зависимости "структура-действие" .

Практическая значимость работа. Разработаны препаративные методы синтеза ариламидов, метиловых эфиров, гидразидов N-R-антра-ниловых кислот и синтезированных на их основе хиназолоновых производных, а также выявлены закономерности взаимосвязи "структура--активность", которые позволяют вести целенаправленный поиск биологически активных веществ в этом ряду соединений.

Внедрение в практику. Для дальнейших углубленных исследований в план научно-исследовательских работ Пермского фармацевтического института включены:

'- бромистоводородная соль N-адамантилантраниловой кислоты и гидрохлорид бензимидазолилпропионилгидразида антраниловой кислоты, проявляющие антиагрегантную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови;

- 2-пропил-3-(5і-нитрофурфурилиден)амино-4(ЗН)-хиназолинон, проявляющий противостафилококковую и анальгетическую активность.

Разработанные методы синтеза биологически активных соединений, а также данные изучения фармакологической активности используются при проведении научных исследований и в учебном процессе на кафедрах фармацевтической химии и фармакологии Пермского фармацевтического института.

Апробация работы. Материалы работы докладывались и обсужда-лись на научных конференциях профессорско-преподавательского .состава Пермского фармацевтического института (І988-І99І гг.), межвузовской конференции молодых ученых в ПТУ (Пермь, 1990 г.), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 70-летию декрета о национализации аптек (фйбышев, 1988 г.), на Всесоюзной конференции "Ускорение социально-экономического развития Урала" (Свердловск, 1989 г.), на научно-практической конференции "Резервы совершенствования лекарственного обеспечения населения РС<КР"и Пленуме Всероссийского научного общества фармацевтов (Владимир, 1991), на Всесоюзном совещании "Кислородсодержащие гетероциклы" (Краснодар, 1990 г.), на Всесоюзной конференции "Вклад молодых ученых в перестройку фармацевтической науки и образования" (Чимкент, 1991 г.), на Первом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1992 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 27 работы, в том числе получено б авторских свидетельств и 2 положительных решения о -выдаче авторских свидетельств СССР.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы (171 наименование). Объем диссертации составляет 212 страниц машинописного текста, содержит 29 таблиц, 24 рисунка.

Похожие диссертации на Синтез и биологическая активность хиназолоновых соединений, полученных на основе N-замещенных антраниловых кислот и их производных