Введение к работе
Актуальность проблемы. Расширение исследований по изысканию новых источников для получения эффективных лекарственных препаратов растительного происхождения является приоритетным направлением научно-практической фармации.
Одним из малоиспользуемых видов природного сырья имеющих специфический биологически активный состав и значительные возможности применения является древесная зелень сосны и ели, экологически доступные ресурсы которой, в России практически неисчерпаемы. Особый интерес представляет содержащийся в ней зеленый пигмент хлорофилл, выполняющий важную физиологическую роль, как в жизнедеятельности растений, так и в человеческом организме.
Перспективным направлением использования древесной зелени является их комплексная переработка, разработанная в 40 - 50 -е годы сотрудниками С- Петербургской лесотехнической академии им. СМ. Кирова, позволяющая в одном технологическом процессе получить ценные биологически активные продукты, в том числе, хвойный хлорофиллин натрия. Качество хлорофиллина натрия регламентируется ОСТ 56-33-85 и область его применения ограничена использованием в парфюмерко-косметической промышленности для введения в зубные пасты, лосьоны, крема.
В то же время, по данным отечественных и зарубежных исследователей хлорофиллин натрия обладает широким спектром фармакологического действия: антибактериальным, противовирусным, противогрибковым, гемопоэтнческим, тонизирующим, рано - и язвозаживляющим, дезодорирующим, противовоспалительным, радиопротекторным.
В связи с этим актуальным является исследование хлорофиллина натрия в качестве потенциальной субстанции для лечебных и лечебно - профилактических средств, их создание и внедрение в медицинскую практику, что позволит расширить ассортимент хлорофиллосодержащих лекарственных препаратов, ограниченный наличием лишь масляного испртового растворов хлорофиллнпта.
В последние годы принципиально новым методологическим подходом к фармакотерапии иифекционно-воспалителышх поражеіШЙ кожи и слизистых является использование транедермальных систем пролонгированного действия на основе полимеров медицинского назначения (пластырей, пленочных покрытий), обладающих
значительными преимуществами в сравнении с традиционными средствами аппликационной терапии (растворы, гели, мази), что обосновывает целесообразность проведения исследований по созданию новой лекарственной формы - биорастворимых лекарственных пленок на основе исследуемой субстанции хвойного хлорофиллина натрия.
Актуальность современной проблемы биокоррекции, направленной на повышение эффективности лечения различных заболеваний, а также резистентности организма к воздействию негативных экологических факторов, посредством парафарма-цевтических препаратов, а также присущая хлорофиллину натрия разнообразная биологическая активность, в сочетаїшн с безопасностью применения, служит веским аргументом для разработки на его основе лечебно-профилактических средств в виде рациональных пищевых композиций: сиропа, меда и гранулированного напитка.
Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилась стандартизация субстанции хвойного хлорофиллина натрия (ХН), разработка биорастворимых лекарственных пленок «Крона» и лечебно - профилактических средств (ЛПС): гранулированного сухого напитка, меда и сиропа «Крона» на его основе.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: а провести идентификацию и исследовать физико-химические свойства субстанции;
предложить методики количественного анализа действующих веществ хвойного
хлорофиллина натрия с использованием современных физико-химических мето
дов;
а осуществить стандартизацию субстанции ХН по основным показателям качества и установить срок годности;
разработать состав и технологию пленочной матрицы-носителя;
разработать оптимальный состав и технологию биорастворимых лекарствешшх пленок на основе хвойного хлорофиллина натрия;
а установить параметры процесса всасывания БЛП в условиях моделирования желудочно-кишечного тракта;
предложить методики анализа качества пленок, провести их стандартизацию и установить экспериментально обоснованные сроки годности;
исследовать антибактериальную активность субстанции ХН и пленок;
а изучить биологическую безвредность пленок и провести лабораторно-клинические
исследования их фармакологической активности; о разработать состав и технологию лечебно-профилактических средств на основе
хвойного хлорофиллина натрия; а осуществить стандартизацию ЛПС и изучить их стабильность; разработать проекты временных фармакопейных статей (ВФС) на субстанцию
хлорофиллина натрия, пленки лекарственные и технические условия (ТУ) на ЛПС. Научная новизна. На основании комплекса проведенных экспериментально-теоретических исследований, впервые изучена и предложена новая растительная субстанция - хвойный хлорофиллин натрия - в качестве биологически активного ком-понента для получения лечебных и лечебно - профилактических средств.
Впервые проведена стандартизация субстанции хвойного хлорофиллина натрия с учетом требований НД к медицинским препаратам, изучена ее стабильность. Впервые предложены методики качественного определения суммы хлорофиллов методом ТСХ и их количественного определения спектрофотометрическим методом. Разработан единый методический подход к стандартизации субстанции, БЛП и ЛПС на основе хлорофиллина натрия путем сквозного использования методов качественного и количественного анализа (тонкослойной хроматографии, фотоэлектроколориметрии и спектрофотометрии), учитывающий специфичность анализа исследуемых объектов.
Предложена методология создания новой лекарствеїшой формы в виде БЛП «Крона», содержащих хвойный хлорофиллин натрия, включающая выбор оптимальной матрицы - носителя, модельное изучение процесса абсорбции, поиск терапевтической концентрации биологически активного вещества на основании изучения специфической активности субстанции, исследование технологических, микробиологических, фармакологических показателей, безвредности и стабильности нового фитопрепарата.
На основании биофармацевтических исследований впервые разработан состав пленочной матрицы для пленок транедермального и трансмукоидного назначения.
Проведено изучение кинетики и механизма высвобождения хвойного хлорофиллина натрия из БЛП с помощью впервые предложенного для этих целей метода кондуктометрии.
Впервые экспериментально доказана специфическая антибактериальная и противовоспалительная активность и отсутствие аллергенности субстанции ХН и КПП «Крона». Для пленок установлено ранозаживляющее действие и отсутствие токсичности.
Впервые осуществлены клинико-экспериментальные исследования активности БЛП «Крона» в хирургии и стоматологии. Доказана эффективность их действия при лечении длительно незаживающих трофических язв голени, а также поверхностных и глубоких ран СОПР, герпетического и афтозного стоматитов.
Впервые разработаны новые парафармацевтические препараты на основе ХН (гранулированный сухой напиток, мед и сироп «Крона»). Проведена их стандартизация, установлены обоснованные сроки годности.
Практическая ценность. Для введения в лечебные и лечебно-профилактические средства предложена оригинальная растительная субстанция хвойного хлорофиллина натрия, практическая значимость которой обусловлена наличием широкого спектра биологической активности, а также доступностью, дешевизной исходного сырья - древесной зелени сосны и ели, безотходностью производства, позволяющего выделить максимальное количество хлорофилла и его технологичный продукт - водорастворимое производное.
Создан новый эффективный препарат - БЛП «Крона» - антибактериального, противовоспалительного, ранозаживляюшего действия, обеспечивающий повышение эффективности аітликациониой терапии стоматологических и хирургических заболеваний данного патогенеза. Получены заключения Детской стоматполиклиники № 5 г. Перми об эффективности БЛП «Крона» при лечении стоматитов различной этиологии, ГКБ № 4 и МСЧ № 3 г. Перми при лечении трофических язв голени.
С целью оптимизации проведения биофармацевтических исследований in vitro предложен менее трудоемкий и более информативный, в сравнении с диализным, метод кондуктометрнческого анализа, позволяющий исследовать отноентелыгую биологическую доступность из пленочных систем не только для хлорофиллина натрия, но и для других лекарственных веществ ионного типа, а также изучать механизм процесса их релиза.
В качестве биологически активных добавок к пище предложены оригинальные лечебно-профилактические средства (сироп, мед, гранулированный напиток «Крона»)
на основе хвойного хлорофиллина натрия, позволяющие осуществить биокоррекцию организма при лечении и профилактике различных заболеваний и повышение резистентности организма в состоянии экологического и социального неблагополучия.
Разработана система стандартизации субстанции ХН и новой лекарственной формы - БЛП «Крона» и ЛПС «Крона» с использованием современных методов анализа. Предложенные методики характеризующиеся достаточной точностью, воспроизводимостью, простотой выполнения, приемлемы для серийных анализов в производственных условиях. На основе изученных показателей стандартности разработаны проекты временных фармакопейных статей «Хвойный хлорофшипш натрия» и «Пленки лекарственные», а также ТУ на все предложенные ЛПС, которые утверждены и зарегистрированы в 01ДГСЭН г. Перми, получены соответствующие Гигиенические Сертификаты, позволяющие производить и реализовывать ЛПС на территории РФ. Налажен выпуск ЛПС « Крона» в условиях аптеки и распространение продукции через аптечную сеть. Исследования по разработке ЛПС «Крона» включены в федеральную целевую программу «Экологическая безопасность Урала» и программу «Развитие производства лечебно-профилактических средств и улучшения обеспечения населения Пермской области и Уральского региона» на 1999 - 2005 гг.
Результаты проведенной работы внедрены в учебный процесс Пермской государственной фармацевтической академии при изучении теоретического и практического материала на 4 курсе очного факультета по теме «Состояние и перспективы развития технологии лекарственных форм. Новые лекарственные формы с регулируемым высвобождением и направленной доставкой», на факультете усовершенствования провизоров и в интернатуре по темам «Пролонгированные лекарственные формы», «Биологически активные добавки к пище (БАД). Нормативная документация, регламентирующая состав, производство, качество, использование БАД», «Биофармация. Основы фармакокинетики. Влияние фармацевтических факторов на биодоступность».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно - практических конференциях в ПГФА 1997 и 1998 гг.; И Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 1995 г); V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 1998 г); Научно- практической конференции, посвященной 25-ти летию фармфакультета Самарского ГМУ (Самара,
1996); Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств" (С- Петербург, 1996); Научно - практической конференции, посвященной 75-ти летаю Украинской фармакадемии (Харьков, 1996); Юбилейной межвузовской научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава, посвященной 275-летию г. Перми и 80-летию фармобразования на Урале (Пермь, 1998); Конференции Курского государственного медицинского университета «Актуальные проблемы медицины и фармации» (Курск, 1998).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертация выполнялась в соответствии с планом научно - исследовательской работы Пермской фармацевтической академии по проблеме «Фармацевтическая технология и биофармация» (№ государственной регистрации 01.9.10018873).
Положения, выдвигаемые на защиту. о Стандартизация субстанции хвойного хлорофиллина натрия. Качественный и количественный анализ содержания производных хлорофилла, определяемого методами ТСХ, фотоэлектроколориметрическим, спектрофотометрическим. а Разработка пленочной матрицы-носителя транедермального, тарнсмукоидного назначения, а Разработка состава и технологии БЛП «Крона», исследование механизма высвобождения хвойного хлорофиллина натрия из пленок. о Стандартизация БЛП «Крона» по технологическим и микробиологическим параметрам, изучение стабильности. Оценка антибактериальной, противовоспалительной, ранозажшшяющей активности и биологической безвредности субстанции и БЛП. о Клинико-экспериментальные исследования БЛП Крона».
а Разработка состава, технологии, изучение показателей качества и стабильности сиропа, меда и гранулировашюго напитка «Крона».
Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (одна глава), экспериментальной части (шесть глав), обсуждения результатов, общих выводов, списка литературы, приложений (сброшюрованы отдельно); включает таблицы, рисунков, библиографических источников, из которых иностранных.
![Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой [Электронный ресурс]](/i/i/4381/176171.png "Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой [Электронный ресурс] Петрова Елена Сергеевна")
![Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.].](/i/i/4243/375120.png "Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.]. Рыжов Виталий Михайлович")
