Введение к работе
Актуальность темы. В Дальневосточном государственном медицинском университете разработан новый многокомпонентный препарат "Элима" на основе лекарственных растений Дальнего Востока. Решение задач стандартизации является необходимым условием для введения в практику нового лекарственного средства.
Наиболее объективна стандартизация фитопрепаратов по содержанию биологически активных веществ (БАВ), обеспечивающих фармакологическую активность. Согласно литературным и оригинальным данным элима и ее сырьевые источники содержат флавоноиды, которым свойственны такие фармакологические эффекты, как антиоксидантный и антигипоксантный. Это обстоятельство делает обоснованным определение содержания флавоноидов в препарате*.
Для стандартизации препаратов по содержанию флавоноидов применяются преимущественно такие методы анализа, как спектрофотометрия и хроматография. Спектрофотометрический метод достаточно прост в исполнении, является высокочувствительным, относительно недорогим, что делает его предпочтительным для использования при анализе в контрольно-аналитических лабораториях. Применение дифференциального варианта спектрофотометрии позволяет определять флавоноиды в присутствии сопутствующих веществ.
Одним из принципов современной стандартизации является сквозная стандартизация, при которой по содержанию одних и тех же веществ оценивается и сырье, и препарат на его основе. Поэтому разработка методик количественного определения флавоноидов в сырьевых источниках препарата - плодах рябины и листьях крапивы также представляется актуальной.
Следует подчеркнуть, что дальневосточные виды крапивы и рябины на сегодняшний день не являются официнальными, и введение их в соответствующие
* Основным сырьевым источником препарата "Элима" является элеутерококк, поэтому стандартизация препарата проводится также по содержанию элеутерозида В.
нормативные документы представляет важную задачу в масштабах региона и федерации в целом.
К вопросам стандартизации, в широком смысле этого слова, можно отнести также и изучение влияния различных факторов на количество БАВ в растениях. Определение динамики накопления веществ, изменений, происходящих в процессе сушки и хранения сырья, служит обоснованием для рекомендаций по заготовке и соответствующих разделов нормативных документов.
Таким образом, разработка методик количественного определения действующих веществ в препарате, введение в практику дополнительных источников сырья и оценка их качества, а также изучение влияния ряда факторов на содержание БАВ в сырьевых источниках является актуальной задачей в научном и практическом отношении.
Цель и задачи исследования. Цель исследований - разработка методик стандартизации препарата "Элима", листьев крапивы и плодов рябины по содержанию флавоноидов, а также обоснование введения в фармацевтическую практику викарных видов - крапивы узколистной и рябины амурской.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
разработать методики количественного определения флавоноидов и обосновать нормативы их содержания в препарате, в плодах рябины и листьях крапивы;
изучить изменчивость содержания флавоноидов в препарате "Элима" в процессе хранения;
провести сравнительный анализ сырья рябины амурской и рябины обыкновенной по содержанию основных групп БАВ;
провести сравнительный анализ сырья крапивы узколистной и крапивы двудомной по содержанию флавоноидов и оксикоричных кислот;
оценить изменчивость химического состава плодов рябины и листьев крапивы под влиянием сушки, хранения и в зависимости от сроков сбора сырья.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Дальневосточного государственного медицинского университета. Тема работы утверждена на заседании научно-плановой комиссии (протокол № 4 от 25.12.2000 г.).
Научная новизна. На основании результатов исследований обоснованы методики количественного определения и нормативы содержания флавоноидов в препарате "Элима", плодах рябины и листьях крапивы. Определена изменчивость количества флавоноидов в препарате в процессе хранения.
Впервые проведен сравнительный анализ сырья рябины амурской и официального вида по содержанию 7 групп БАВ и экстрактивным веществам. Проведено сравнение сырья викарного вида крапивы с официнальным по содержанию флавоноидов и оксикоричных кислот. Изучены УФ-спектры экстрактов викарных и официнальных видов рябины и крапивы.
Впервые проведено изучение влияния процесса созревания на содержание БАВ в плодах рябины амурской. Изучена динамика содержания флавоноидов и оксикоричных кислот в крапиве узколистной. Установлено влияние видов и режимов сушки на содержание БАВ в плодах рябины и листьях крапивы.
Практическая значимость работы. Методика определения количественного содержания флавоноидов в препарате "Элима" и норматив их содержания включены в ФСП 42-0281-1220-01 и внедрены в работу предприятия-изготовителя лекарственного средства.
Разработанные методики количественного определения и нормативы содержания флавоноидов в сырье рябины и крапивы предложены для включения в соответствующие фармакопейные статьи.
Показана равноценность сырья рябины амурской и р. обыкновенной, что обосновывает практическое использование дальневосточного вида наряду с европейским.
Даны рекомендации по срокам сбора сырья рябины амурской и крапивы узколистной. Рекомендованы оптимальные способы и режимы сушки плодов рябины и листьев крапивы.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы представлены на региональной научно-практической конференции "Клиническая фармакология на Дальнем Востоке" (Хабаровск, 29-30 мая 2001 г.); Международной научной конференции "Азиатско-тихоокеанский регион в глобальной политике, экономике и культуре XXI века" (Хабаровск, 22-23 сентября 2002 г.); Юбилейной 60-й научной конференции студентов и молодых ученых "Актуальные вопросы современной медицины" (Хабаровск, апрель 2003 г.); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 65-летию Хабаровского края "Природные ресурсы Хабаровского края: проблемы науки и образования" (Хабаровск, 11-12 ноября 2003 г.); межкафедральной научной конференции ДВГМУ (Хабаровск, 29 декабря 2003 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Основные положения, выносимые на защиту: обоснование методики количественного определения флавоноидов и норматива их содержания в препарате "Элима"; данные по изменчивости содержания флавоноидов в препарате в процессе хранения; обоснование методик количественного определения флавоноидов и нормативов их содержания в плодах рябины и листьях крапивы; результаты сравнительного анализа количественного содержания действующих веществ в сырье викарных и официнальных видов рябины и крапивы; данные по изменчивости содержания БАВ в плодах рябины амурской и крапивы узколистной под влиянием фенофаз, способов и режимов сушки сырья.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 рисунком и 35 таблицами. Результаты экспериментов обработаны статистически.
