Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальной проблемой современной медицины на сегодняшний день остается профилактика и лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы. Витаминные, коферментные препараты и препараты, содержащие макро- и микроэлементы представляют собой немаловажную группу фармакологических средств, применяемых для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). (Викторов А.П.,2009г.) Особого внимания заслуживают препараты магния, поскольку применение их в комбинации базисных лекарственных средств для лечения ССЗ, в частности хронической сердечной недостаточности (ХСН), становится все более широким, так как они эффективны, хорошо переносятся больными и достаточно дешевы. (Ueshima К., 2005 r;Mubagwa К., Gwanyanya A., Zakharov 2007г.)
Важной проблемой является разработка отечественных
магнийсодержащих препаратов, более доступных с
фармакоэкономической точки зрения для больных, по сравнению с зарубежными аналогами. Создание отечественных эффективных лекарственных препаратов для коррекции дефицита магния, обладающих высокой биодоступностью и хорошей переносимостью при длительном применении, является актуальной проблемой
Биодоступность и переносимость терапии во многом зависят от биолигандной композиции. Высокая абсорбция на уровне желудочно-кишечного тракта отмечается у цитрата и аспарагината магния (30-37 %), оротата, лактата магния (38-40 %) и пидолата магния (3 %). (Chakraborti S., Chakraborti Т., Mandal М, 2002)
Одной из наиболее рациональных комбинаций является сочетание магния с оротовой кислотой, которая обеспечивает доставку ионов магния непосредственно в клетку, где происходит диссоциация оротата магния. Оротовая кислота обладает кардиопротективными свойствами и оказывает самостоятельное фармакотерапевтическое действие. Дощицын А.П., 2007 г.)
При ишемии и электрической нестабильности миокарда целесообразно одновременно с Mg++ вводить в организм К ,так как Mg++ способствует попаданию ионов калия в клетку и предотвращению перегрузки клетки ионами Na+ и Са^. Калий и магний дополняют друг друга в процессах обеспечения электрической стабильности клетки. Этим обусловлена целесообразность сочетания в лекарственном препарате ионов калия и ионов магния.
Однако остается неизученным возможное влияние добавления оротовой соли калия на показатели, характеризующие всасывание магния. (Iannello S., Belfiore F, 2001)
В связи с этим, актуальным вопросом является изучение
фармакокинетических параметров нового отечественного
оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, а так же фармакодинамических аспектов его применения у больных ХСН и мониторинга уровня магния и калия на фоне его курсового назначения пациентам, страдающим ХСН.
Изучение фармакокинетических и фармакодинамических аспектов
применения нового отечественного оригинального
магнийсодержащего препарата у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца.
Изучить основные фармакокинетические параметры, характеризующие всасывание магния при однократном разовом приеме нового отечественного оригинального препарата, содержащего магния оротат и калия оротат, и сравнить их с фармакокинетическими параметрами, характеризующими всасывание магния при приеме в той же дозе монокомпонентного препарата, содержащего магния оротат.
Изучить уровень калия в сыворотке крови добровольцев при однократном разовом приеме нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты.
Изучить динамику содержания калия в плазме крови и магния в эритроцитах крови на фоне курсового применения нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС
Проанализировать содержание магния в эритроцитах больных ХСН в зависимости от базисной лекарственной терапии.
Изучить особенности клинических и кардиогемодинамических эффектов нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС
Впервые проведено изучение фармакокинетических параметров нового оригинального отечественного лекарственного средства, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, в сравнении с монокомпонентным препаратом, содержащим магния оротат в той же дозе при однократном разовом приеме волонтерами.
Впервые проанализировано содержание магния в эритроцитах больных ХСН в зависимости от получаемой лекарственной терапии.
Впервые изучено влияние добавления оротата калия на величину значения максимальной концентрации магния, время достижения максимальной концентрации и площадь под кривой концентрация- время.
Впервые проведен мониторинг содержания магния в эритроцитах у больных ХСН I-III ФК, осложнившей течение ИБС, на фоне курсового применения нового отечественного лекарственного препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты.
Впервые проведена оценка особенностей клинических и кардиогемодинамических эффектов нового отечественного лекарственного препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС.
При проведении фармакокинетического исследования с однократным приемом препарата «Орокамаг» в сравнении с однократным приемом препарата «Магнерот» волонтерами было показано, что одновременный с оротатом магния прием оротата калия не приводит к значимому снижению содержания магния в плазме крови по сравнению с приемом той же дозы магния оротата в исследуемый период времени.
Одновременный с оротатом магния прием оротата калия не приводит к изменению времени достижения максимальной концентрации магния в крови. Так же в результате проведенного фармакокинетического исследования установлено, что однократный разовый прием магния оротата одновременно с калия оротатом, не вызывал превышения содержания в плазме крови уровня калия по сравнению с рекомендуемой нормой (3,5-5,1 ммоль/л).
Продемонстрирована клиническая эффективность применения
препаратов магния в составе комплексной терапии ХСН: улучшение
качества жизни больных ХСН по данным Минесотского опросника и
повышение толерантности
к физической нагрузке по данным 6-минутного теста ходьбы.
Проведенный анализ содержания магния у пациентов с различной медикаментозной терапией показал необходимость добавления к стандартной комплексной терапии больных ХСН, принимающих диуретики и сердечные гликозиды, препаратов магния.
Одновременный прием оротата магния и оротата калия не приводит к достоверному изменению основных фармакокинетических параметров магния.
Однократный разовый прием оротата магния и оротата калия не вызывает превышения содержания уровня калия плазмы крови по сравнению с физиологической нормой.
3. Добавление в состав стандартной комплексной терапии больных
ХСН с дефицитом магния солей калия и магния оротовой кислоты
приводит к достоверному улучшению качества жизни больных в виде
повышения толерантности к физическим нагрузкам, уменьшению
частоты желудочковой экстрасистолии, наджелудочковой
экстрасистолии, снижению количества и длительности эпизодов
ишемии миокард.
4. Продолжительность курсового применения оротата магния у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца, должна составлять не менее 4 недель
Результаты работы используются в практике курса
фармакотерапии в амбулаторно-поликлинической практике врача при
кафедре семейной медицины факультета послевузовского
профессионального образования врачей ММА им. И.М. Сеченова,
кардиологического диспансера № 2 УЗ Южного административного
округа г. Москвы, а также
в лекционном курсе для врачей общей практики, обучающихся на кафедре семейной медицины ФППОВ.
Апробация диссертации состоялась 01 октября 2009 г. на совместной научно-практической конференции Филиала «Клиническая фармакология» Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН, Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП, кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА имени И.М.Сеченова Росздрава, ГКБ № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, 1 в журнале, рекомендованном ВАК России. Эти работы отражают сущность диссертации, изложенные в ней результаты, положения и выводы.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация написана в традиционном стиле, изложена на 122 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 15 рисунков. Указатель литературы включает 86 отечественных и 140 зарубежных работ.
