Введение к работе
з
Актуальность исследования. Сахарный диабет и ожирение относятся к наиболее распространенным эндокринопатиям детского возраста (Дедов И И 2006, Аверьянов А П , 2003) В настоящее время в развитых странах мира до 30% подростков имеет избыточную массу тела, а 15% страдает ожирением (Ardizzi A et al, 1996, Hernandez В et al, 1999, Astrup A A , 2000, Strauss R S , Pollack H A , 2001, Willms J D et al, 2003) По прогнозам экспертов ВОЗ, к 2010 і оду в Европе от ожирения будет страдать каждый десятый ребенок В Российской Федерации ожирение имеют 5,5-8,5% детей и почти половина детей сохраняют это заболевание во взрослом периоде жизни (Петеркова В А, 2004) Последнее 10-летие характеризуется угрожающей тенденцией к росту заболеваемости сахарным диабетом (СД) во всем мире, и особенно в промышленно развитых странах, где диабетом страдают 6-10% населения (Дедов И И, Бала-болкин М И , 2006, Hannon Т S et al, 2005), а удельный вес детей среди больных сахарным диабетом колеблется от 3,8 до 8% (Касаткина Э П , 2003)
Медико-социальная значимость ожирения и СД во многом связана с проблемой их сопутствующих состояний и осложнений, среди которых на первом месте стоят сердечно-сосудистые (Дедов И И , Балаболкин М И , 2004, Кураєва Т Л , Петеркова В А , 2002, Sorof J , Daniels S , 2002, Gazis A et al, 2004) Именно в детском возрасте обнаруживаются ранние признаки кардиоваскулярной патологии при ожирении и метаболическом синдроме (Емельянчик Е Ю , 2002, 2004, Reinehr Т et al, 2005), а также начальные стадии диабетической нейропатии, в том числе ее кардиальной формы (Кузнецова И Г и др , 2002, Гнусаев С Ф , 2002, Мухина Л Ю , 2002, Казакова Л А., 2005, Алимова ИЛ и др , 2006, Vimk A L , 1999)
Дисфункция автономной нервной системы у взрослых, наряду с атеросклерозом коронарных артерий, лежит в основе таких состояний, как безболевой инфаркт миокарда, желудочковые нарушения сердечного ритма и нередко являются причиной смерти взрослых пациентов с диабетом (Александров А А , 2001, Мкртчян В , 2002, Горохова С П , 2004) При этом у большинства больных вегетативные нарушения сочетаются с психологическими (Вейн А М, Вознесенская Т Г , 1998, Медведева Л А , Загорулько О И , 2007) Однако, исследований посвященных изучению психологического статуса у пациентов детского возраста с избыточной массой тела и сахарным диабетом недостаточно (Крылова А А , 2000, Мухина Л Ю , 2005) Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой, вегетативной и центральной нервной систем, а также вопросов их взаимодействия при эндокринной патологии у детей и подростков позволит лучше понять механизмы адаптации ребенка в условиях измененного метаболизма, а разработка патогенетически обоснованных способов коррекции выявленных нарушений позволит предотвратить развитие и прогрессирование осложнений (Касаткина Э П , 2003, Дедов И И , 2003, Бекезин В В , 2008, Torrance В et al, 2007)
Имеется много сообщений о позитивном влиянии антиоксидантов различной природы на структурно-функциональные показатели нервной ткани при CI
(Cameron N E , 1994, Sagara M , 1996, Piotrowski P et al, 2001, Baydas G et al, 2003, Tuzcu M, Baydas G, 2006) Известные сведения об обменных нарушениях и роли оксидативного стресса в развитии диабетической нейропатии (Строков И А , Моргоева Ф А , 2003, Шайдуллина М Р , 2004, Занозина О В и соавт, 2006, Vincent AM et al, 2006) требуют включения в терапию данного состояния метаболических и вегетотропных средств По нашему мнению, одним их перспективных подходов является применение сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина - мексидола, сочетающего способность подавления процессов перекисного окисления липидов (Гусев Е И , Скворцова В И, 2001, Смирнов Л Д , 2005) и ноотропные, стресспротекторные, вазоактивные и веге-тотропные свойства (Воронина ТА, 2000, Верещагина ВС, 2001, Волчегор-ский И А , и соавт, 2006, 2007, Занозина О В и соавт, 2006, Местер Н В , 2007) При этом влияние препарата на состояние психической сферы у детей с эндокринной патологией практически не изучено, что и определило актуальность данной работы
Цель исследования: изучить эффективность 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексидола) в комплексной коррекции психовегетативных нарушений у детей с сахарным диабетом 1 типа и ожирением
Задачи исследования:
Оценить состояние вегетативной и центральной нервной систем у детей с ожирением в сравнении со здоровыми сверстниками
Изучить выраженность вегетативной дисфункции (в т ч показателей вариабельности сердечного ритма) и психологических расстройств у детей с ин-сулинзависимым сахарным диабетом
Оценить возможность коррекции выявленных нарушений у детей с ожирением и сахарным диабетом с помощью мексидола
Научная новизна. Проведено комплексное клинико-инструментальное исследование влияния избыточной массы тела и сахарного диабета на состояние вегетативного тонуса, вегетативной реактивности, когнитивных и эмоционально-личностных функций у детей Установлено наличие вегетативного дисбаланса (с преобладанием у большинства пациентов как с ожирением, так и с диабетом симпатикотонии) с различным типом вегетативной реактивности
Получены новые данные о нарушениях вегетативной регуляции (в виде уменьшения показателей разброса и концентрации ритма) и циркадной организации ритма сердца у детей с ожирением, прогрессирующих по мере увеличения массы тела Установлено наличие у детей с диабетом, болеющих более 5 лет и ожирением III-IV степени выраженных интеллектуально-мнестических нарушений с ослаблением механической памяти, внимания и снижением интеллекта, а также эмоциональных расстройств с астенизацией нервной системы, повышенным уровнем тревожности и лабильностью эмоционально-личностного фона
Впервые проведено целенаправленное изучение влияния отечественного антиоксиданта мексидола в комплексе с традиционными методами лечения в коррекции психовегетативных нарушений при ожирении и сахарном диабете у детей и подростков Доказана высокая эффекгивность мексидола в коррекции
когнитивных, тревожных и эмоциональных нарушений, а так же уменьшении степени соматовегетативных расстройств
Практическая значимость. Полученные результаты позволяют оптимизировать подходы к лечению детей с СД 1 типа, замедлив развитие поздних осложнений Включение мексидола в состав комплексной терапии диабета у подростков позволяет замедлить темпы формирования автономной диабетической кардионейропатии (нормализуя циркадную динамику ритма сердечной деятельности, восстанавливая ваго-симпатичсский баланс и вегетативную реактивность), а также корригировать нарушения со стороны центральной нервной систем, улучшая когнитивные показатели, оказывая выраженный противотре-вожный эффект Применение мексидола у пациентов с ожирением также устраняет вегетативный дисбаланс, улучшает показатели памяти и внимания, повышает общий эмоциональный фон и нормализует уровень тревожности
Основные положения, выносимые на защиту:
1 Увеличение массы тела (более 50% от должной) и длительное (более 5
лет) течение СД 1 типа приводит к развитию выраженных вегетативных изме
нений в виде нарушения регуляции гемодинамики с усилением симпато-
адреналовых влияний и когнитивно-эмоциональных расстройств с высоким
уровнем тревожности
2 Применение мексидола позволяет корригировать нарушения вегетатив
ного тонуса, вегетативной реактивности, улучшить показатели временных и
спектральных характеристик вариабельности сердечного ритма у детей и под
ростков с СД и ожирением
3 Включение мексидола в схему терапии больных ожирением и сахарным
диабетом приводит к значимому улучшению показателей механической памя
ти, внимания, снижению уровня тревожности, улучшению общего эмоциональ
ного фона, тем самым, способствуя уменьшению напряженности адаптацион
ных резервов организма
Основные сведения об апробации работы Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах IV межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004), IV и V Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005, 2006), VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2005), V Международного славянского Конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Москва, 2006), XI Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 2006), межрегиональной конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Саранск, 2007), V Всероссийского Конгресса «Детская кардиология» (Москва, 2008), Первого объединенного научно-практического форума детских врачей (Орел, 2008Рнедренне в практику. Предложенная схема лечения с использованием мексидола успешно используется в практической деятельности эндокринологи-
ческого отделения Мордовской детской республиканской клинической больницы №2, а также детских поликлиник г Саранска
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 3 публикации в рецензируемых периодических изданиях, входящих в перечень ВАК
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 186 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (главы 3-5), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы Диссертация документирована 50 таблицами и иллюстрирована 35 рисунками Список литературы содержит 315 источников, из которых 220 опубликовано в отечественных и 95 - в зарубежных изданиях
