Введение к работе
Актуальность темы. Наиболее острой и важной проблемой сердечно-сосудистой патологии остается ишемическая болезнь сердца. Несмотря на впечатляющие успехи современной медицины в профилактике и лечении ишемической болезни сердца, заболеваемость инфарктом миокарда в России продолжает заметно увеличиваться (Люсов В. А., 1999).
Нарушение сердечного ритма является самым частым осложнением инфаркта миокарда и самой частой причиной смерти на догоспитальном этапе. На госпитальном этапе аритмия - вторая по частоте (после острой сердечной недостаточности) причина летальных исходов больных с инфарктом миокарда (Шевченко Н. М., 1999).
Как известно (Американская ассоциация кардиологов, 1991, Алперт Дж., 1994, Преображенский Д. В., 1995), в первые 2-4 часа после появления клинических электрокардиографических признаков острого инфаркта миокарда от 30 до 50% больных умирает от первичной фибрилляции желудочков. Риск возникновения потенциально фатальных фибрилляций желудочков наибольший в первые часы после развития острого инфаркта миокарда и значительно снижается на протяжении первых суток заболевания (Преображенский Д В., 1993, Сыркин А. Л., 1998, Шевченко Н. М., 1999, Кушаковский М. С, 1998,). Так, по наблюдениям J. Pantridge и J. Geddes (1966), риск возникновения фибрилляции желудочков в течение первых 4 часов начала острого инфаркта миокарда в 15 раз выше, чем в период между 4-м и 12-м часами заболевания и в 25 раз выше, чем риск ее возникновения между 12-м и 25-м часами.
Данные факты убедительно доказывают важность начала эффективной антиаритмической терапии с целью профилактики фибрилляции желудочков в самые ранее сроки после развития острого инфаркта миокарда.
В настоящее время врач располагает широким выбором эффективных средств для лечения нарушения ритма сердца, но к выбору лекарственных препаратов для лечения аритмии в остром периоде инфаркта миокарда следует подходить с большой осторожностью, т.к. частота побочных явлений, связанных с применением антиаритмиков, при инфаркте миокарда намного выше, чем у больных без инфаркта миокарда (Преображенский Д. В., 1993).
Почти все без исключения антиаритмики могут оказывать неблагоприятное влияние на функции синусового узла, внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (Кушаковский М. С, 1998, Метелица В. И., 1998, Сыркин А. Л., 1998); особенно выражено это влияние при наличии исходной дисфункции синусового узла, нарушении проводимости и сниженной сократимости сердечной мышцы. Поэтому для коррекции нарушений сердечного ритма в остром периоде инфаркта миокарда выбирать следует препараты, оказывающие наименьшее отрицательное действие на электрические и механические функции сердца (Преображенский Д. В., 1993).
В этом аспекте, на наш взгляд, заслуживает внимание четвертичное аммониевое производное тримекаина - кватернидин. По многочисленным данным экспериментальных и клинических исследований препарат отличается высокой антиаритмической активностью при желудочковых нарушениях ритма ишемического генеза, большой продолжительностью действия и отсутствием отрицательного влияния на сократительную и проводящую функции сердечной мышцы (Костин Я. В., 1988., Столярова В. В., 1995; Костина И. Я., 1996, Офицерова С. И., 1997, Куликова Н. Н., 1998., Климович Ю, Г., 1998).
Настоящая работа является фрагментом экспериментально-клинического исследования нового противоаритмического средства кватернидина.
Цель исследования. Основной целью настоящей работы являлось углубленное исследование кардиотропных эффектов кватернидина в остром периоде инфаркта миокарда.
Работа проводилась в рамках клинических испытаний кватернидина, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ России № 211. 7098\ 647 от и в соответствии с темой кафедры фармакологии Мордовского Государственного Университета «Фармакологическая коррекция ритма сердечной деятельности» (номер государственной регистрации 01860049307).
Задачи исследования. При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
-
Изучение противоаритмической и противофибрилляторной активности кватернидина методом Холтеровского мониторирования на модели желудочковой аритмии у собак, возникающей в раннюю и позднюю стадии инфаркта миокарда.
-
Клиническое исследование противоаритмической активности кватернидина при инфаркте миокарда, осложненном желудочковыми нарушениями сердечного ритма и сравнительная оценка терапевтической эффективности препарата с лидокаином и кордароном.
-
Проведение исследования по изучению профилактического противоаритмического и антифибрилляторного действия кватернидина у больных в остром периоде инфаркта миокарда. Сравнительная оценка профилактического противоаритмического действия кватернидина и метопролола.
-
Изучение влияния кватернидина и препарата сравнения метопролола на глобальную сократимость миокарда левого желудочка.
-
Изучение влияния кватернидина и препарата сравнения метопролола на секторальную сократимость миокарда левого желудочка.
Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено систематическое изучение антиаритмической активности кватернидина у больных инфарктом миокарда, осложненным желудочковыми нарушениями сердечного ритма.
Проведенные экспериментальные исследования позволили более уг-
лубленно изучить антиаритмические и антифибрилляторные свойства кватернидина, провести сравнительную оценку с его структурным предшественником тримекаином при внутривенном введении в раннюю и позднюю стадии экспериментального инфаркта у собак.
Впервые представлены результаты исследования профилактического противоаритмического действия кватернидина у больных в остром периоде инфаркта миокарда. Проведена сравнительная оценка результатов с результатами применения метопролола.
Впервые представлены результаты сравнительной оценки влияния кватернидина и метопролола на сократительную способность левого желудочка у больных в остром периоде инфаркта миокарда. Показано незначительное и кратковременное (до 15 минут от момента введения) отрицательное влияния кватернидина на показатели сердечного выброса, сопоставимое с применением метопролола.
Впервые представлены результаты сравнительной оценки влияния кватернидина и метопролола на секторальную сократимость миокарда у больных в остром периоде инфаркта миокарда Выявлено улучшение сократимости гипокинетичных сегментов на фоне введения кватернидина и общая тенденция к уменьшению степени компенсаторной гиперкинезии под действием кватернидина и метопролола.
Практическая ценность работы. Экспериментально-клиническое исследование кватернидина показало выраженную противоаритмическую активность препарата при желудочковых нарушениях ритма, осложняющих острый инфаркт миокарда. Достоинством кватернидина является отсутствие отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда левого желудочка. Данные результаты позволяют оценить препарат как перспективный антиаритмик в остром периоде инфаркта миокарда.
Результаты наших исследований вошли в отчет по клиническим испытаниям кватернидина, представленный в фармакологический комитет МЗ РФ. Препарат разрешен для клинического применения в качестве противоаритмического средства (приказ № 133 от 23.04.98,регистрационный номер 98/133/2).
Положения, выносимые на защиту.
-
Экспериментальное исследование кватернидина свидетельствует о его высокой антиаритмической, антифибрилляторной активности на модели желудочковых аритмии, вызванных острой ишемией миокарда.
-
В условиях клинического применения кватернидин является эффективным противоаритмическим средством при желудочковых аритмиях, осложняющих острый период инфаркта миокарда, по активности превышающем лидокаин и сравнимым с эффективностью корда-рона. Препарат не вызывает гемодинамически значимых изменений центральной гемодинамики, улучшает секторальную сократимость ишемизированного миокарда. Гемодинамические эффекты кватерни-
дина в остром периоде инфаркта миокарда сравнимы с таковыми у ме-топролола.
З.Кватернидин обладает эффективным профилактическим проти-воаритмическим действием в остром периоде инфаркта миокарда, превышающем действие метопролола.
Апробация работы. Материалы, представленные в работе, докладывались на ежегодных Огаревских чтениях (научная конференция Мордовского университета 1997, 1998), на VI Российском национальном конгрессе " Человек и лекарство" (Москва , 1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания материалов и методов исследования (2 глава), изложение полученных экспериментальных (3 глава) и клинических (4,5 главы) результатов, заключения и выводов. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 рисунками и 16 таблицами. Библиографический список содержит названия 157 работ отечественных и 152 иностранных авторов.
![Фармакодинамика Аспаркама-L у больных острым инфарктом миокарда [Электронный ресурс]](/i/i/4401/195703.png "Фармакодинамика Аспаркама-L у больных острым инфарктом миокарда [Электронный ресурс] Глинская Алена Викторовна")
