Изучение гепатопротективного действия глютабианца (клинико-экспериментальное исследование) Бровкина, Ирина Владимировна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Бровкина, Ирина Владимировна. Изучение гепатопротективного действия глютабианца (клинико-экспериментальное исследование) : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.25.- Саранск, 2002.- 20 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. Проблема лечения вирусного гепатита является одной из наиболее актуальных в современной гепатологии. Число инфицированных вирусом гепатита В достигает 300 млн, а вирусом гепатита С около 500 млн, человек во всем мире. Ежегодно от цирроза печени вирусной этиологии умирает более 1,5 млн человек (Яковенко, 1999). Проблема усугубляется тем обстоятельством, что заболевание развивается чаще .в молодом трудоспособном возрасте, а также недоступностью для большей части больных этиотропной терапии. Сложность патогенеза, разный уровень и разновременность включения отдельных патологических факторов при развитии гепатита затрудняют адекватную фармакологическую коррекцию. Щадящий режим, Сбалансированное питание не всегда приводят к восстановлению нарушенного функционального состояния печени, поэтому особое значение приобретает патогенетическая терапия, в которой особое место занимают гепатопротек-торы.

В качестве гепатопротекторов в нашей стране применяются карсил (легалон), силибор, катерген, Лив-52, эссенциале. Однако, терапевтическая эффективность этих гепатопротекторов оказывается не всегда достаточной. В связи с этим возрастают актуальность и необходимость поиска и изучения новых высокоэффективных и малотоксичных лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний печени и желче-выводящих путей.

В настоящее время перспективным направлением является создание модифицированных производных природных веществ. Ведётся широкий поиск гепатозащитной активности среди аминокислот и их композиций, или из безазотных аналогов (Okabe et.al. 1992., Подымова, 1997). Особый интерес представляют аминокислоты с разветвлённой боковой цепью, доля которых в сыворотке при гепатогенной энцефалопатии резко снижена (Конн, 1983).

Среди природных антагонистов алкоголя - структурных аналогов этанола, производное аминокислоты серина - этаноламин ингибирует ал-когольдегидрогеназу. Этаноламин, диэтаноламин и фосфоэтаноламин рассматриваются как вероятные нейромодуляторы или нейромедиаторы, активно влияющие на фо.сфолипиды мембран (Островский и др., 1990).

Глютабианц - соль N-ацетил-Ь-глютаминовой кислоты с . 2-диметиламиноэтанолом - сочетает два свойства - ноотропное и гепатоза-щитное, синтезирован на базе ВНЦ БАВ (патент РФ № 96114425 от 1997 г.). Глютабианц обладает низкой острой токсичностью, простотой синтеза и доступной сырьевой базой. Соединение близко по структуре к природным соединениям.

Целью настоящей работы явилось: изучение гепатопротективного действия глютабианиа па экспериментальных моделях пораііссния печени и в клинике.

Основные задачи исследования

1. Изучить влияние глютабианца на соотношения функционально
значимых пар липидов в печени мышей при поражении гепатотоксинами.

2. Изучить клиническую эффективность л переносимость препарата
глютабианц при остром и хроническом гепатите, а также оценить возможные
побочные эффекты при приёме данного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту

Глютабианц - новый гепатопротектор, оказывающий гепатозащит-ное действие при тетрахлорметановом и Д-галактозаминовом гепатите, не уступающее, а в ряде случаев превосходящее эффект традиционного гепато-протектора эссенциале.
Глютабианц повышает функциональную активность гепатоцитов, о чём свидетельствует подавление жировой дистрофии при экспериментальном гепатите.

3. Глютабианц положительно влияет на все основные клинико-
лабораторные синдромы гепатита, что проявляется улучшением само
чувствия больных, и нормализацией индикаторных фермешов крови.

Научная новизна

Показано, что при поражениях печени мышей Д-галактозамином и
тетрахлорметаном наблюдается 2-кратное снижение в печени соотношения
Фл/Тг, 2-кратное повышение соотношения Эх/Сх и значительно в меньшей
степени изменены соотношения Фл/Сх, содержание общего Хс и продуктов
ПОЛ. -

Установлено, что гепатозащитная активность глютабианца обусловлена способностью препарата оказывать липидрегулирующес действие, результатом которого является стабилизация мембран гепатоцитов и активация системы липолиза Тг и гидролиза Эх в печени.

Показано положительное влияние глютабианца на все клннико-лабо-раторные синдромы гепатита (цитолиз, холестаз, мезенхимально-воспали-тельный). Наиболее выраженным оказался антицнтолитическлй эффект глютабианца, превзошедший таковой у традиционных гепатопротекторов.

Практическая значимость

Полученные результаты явились основой отчёта, направленного в фармакокомитет с целью разрешения клинического применения препарата глютабианц.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных научно - практических конференциях Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева «Огаревские чтения» (Саранск 2000 -2001 гг), конференциях молодых ученых (Саранск 2001-2002гг.), совместном заседании кафедр фармакологии и факультетской терапии МГУ им Н. П. Огарева.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации