Введение к работе
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Сосудистые заболевания головного мозга являются ведущей причиной инвалидности у взрослых и одной из основных причин смертности. В России инсульт ежегодно развивается у 400 - 450 тысяч человек, примерно 200 тысяч из них погибают. В настоящее время в РФ проживает более 1 миллиона человек, перенесших инсульт, причем 80% из них являются инвалидами. Ишемическии инсульт - одна из наиболее тяжелых форм сосудистых поражений мозга. У большинства больных, перенесших ишемическии инсульт, возникают нарушения речи н других высших психических функций (Виленский Б.С., 2005,Norris Ed J., Hachinski V., 2001). Высокий уровень смертности и инвалидизации населения ставит нарушения мозгового кровообращения в ряд актуальнейших проблем современной медицины (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Суслина ЗА, 2003).
Несмотря на то, что решающее значение в снижении смертности и инвалидизации вследствие инсульта принадлежит первичной профилактике, существенный эффект дает оптимизация системы помощи больным острыми нарушениями мозгового кровообращения (ОНМК), введение лечебных и диагностических стандартов для этих больных, включая реабилитационные мероприятия и профилактику повторных инсультов. Учитывая, что при ишемических повреждениях мозга большую роль играет нарушение кислородного обмена, а также и то, что при ишемии мозга существенно страдает мнестическая функция, в медицинской практике широко используют ноотропные препараты (Суслина ЗА., Варакин ЮЛ., Верещагин Н.В.,2006). Основной представитель класса ноотропов, пирацетам, имеет невысокую эффективность. В настоящее время на российском рынке появился новый ноотропный препарат «нооклерин»-(2-диметиламино) этанола К-ацетил-Ь-глутамат, синтез и лекарственная форма которого разработаны во Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ (ОАО ВНЦ БАВ) под руководством д.х.н., профессора С.Я. Скачило-вой. При клинической апробации выявлено, что нооклерин мало токсичен, а по ноо-тропной активности превосходит пирацетам. Нооклерин характеризуется широким спектром действия, малой токсичностью и низкой частотой развития - побочных эффектов. Кроме того, нооклерин лишен отрицательных свойств психостимуляторов и обладает позитивным влиянием на психофизиологические показатели когнитивной
4 деятельности пациентов (Александровский Ю А и др., 2003; Александровский Ю А и
др., 2004) В связи с этим представляется интересным рассмотреть эффективность применения нооклерина в качестве средства защиты головного мозга от гипоксиче-ских, ишемических и реперфузионных повреждений.
Цель исследования: Экспериментальное изучение эффективности применения нооклерина при ишемических и реперфузионных нарушениях в головном мозге
Задачи исследования.
Провести анализ противогипоксической активности нооклерина на моделях геми-ческой, гипобарической, циркуляторной, гистотоксической и гипоксической гипоксии.
Оценить влияние нооклерина на показатели биоэлектрической активности головного мозга при его ишемических и реперфузионных повреждениях
Определить влияние нооклерина на объемную скорость мозгового кровотока (МК), сопротивление сосудов мозга (ССМ), системное артериальное давление (САД) и сохранность ауторегуляторных реакций церебральных сосудов в постишемическом периоде
Изучить действие нооклерина при ишемических нарушениях мозгового кровообращения на показатели метаболизма и оценить влияние нооклерина на процессы свободно-радикального окисления (СРО) при ишемии мозга
Изучить влияние курсового введения нооклерина на ориентировочно-исследовательское поведение животных и на сохранность навыка УРПИ в условиях хронической ишемии мозга.
Дать сравнительную характеристику нейропротекторной активности нооклерина с пикамилоном.
Научная новизна.
Впервые экспериментально показана эффективность применения нооклерина в качестве корректора гипоксических состояний.
Выявлена эффективность нооклерина как корректора нарушений церебральной гемодинамики и метаболизма при ишемических и реперфузионных повреждениях в мозге.
Впервые доказана эффективность фармакологической коррекции нооклерином нарушений процессов обучения и памяти, вызванных ишемическими повреждениями головного мозга.
В эксперименте показано, что нооклерин как средство противоишемической защиты мозга превосходит пикамилон
Практическая значимость. Проведена сравнительная оценка нейропротектор-ной активности нооклерина и пикамилона Полученные результаты по изучению специфической активности нооклерина обосновывают целесообразность проведения клинических исследований по использованию нооклерина в качестве корректора церебральных нарушений ишемического генеза.
Основные положения, выносимые на защиту:
Нооклерин обладает выраженной противогипоксической активностью при цирку-ляторной и гипобарической гипоксии
Нейропротекторное действие нооклерина обусловлено его способностью препятствовать основным патогенетическим звеньям реперфузионного повреждения мозга поддерживать феномен ауторегуляции, сохранять утилизацию кислорода и глюкозы мозгом
3. Нооклерин обладает антиамнестическим действием в условиях ишемии мозга, улучшая сохранность навыка воспроизведения УРПИ
Апробация работы. Основные результаты диссертации представлены на 3-й международной научной конференции «Клинические испытания» (Москва, октябрь, 2003), на симпозиуме «Патогенез и патологическая анатомия критических, терминальных и постреанимационных состояний» (Москва, октябрь, 2003), на регионарной конференции «Дни науки» (Элиста, 2004)
Публикация. По теме диссертации опубликовано б работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, содержащих экспериментальные данные, главы обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 21 рисунком Указатель литературы включает 142 отечественных и 35 иностранных источников
Похожие диссертации на Экспериментальное изучение нейропротекторной активности нооклерина [Электронный ресурс]
![Изучение нейротропной активности производных пиразоло[C]пиридина и родственных соединений](/i/i/4375/171088.png "Изучение нейротропной активности производных пиразоло[C]пиридина и родственных соединений Мелетова Ольга Константиновна")
