Введение к работе
Актуальность проблемы. Различные ринотропные лекарственные
средства находят широкое применение в оториноларингологии наряду с другими методами лечения (Харкевич Д.А., 2003; Машковский М.Д., 1998; Крюков А.И. и соавт., 1996; Пальчун В.Т. и соавт., 1998; Лопатин А.С., 1998; Пискунов Г.З., Пискунов С.З., 2000; Магап A.G.D., Lund V.L., 1990), включая противомикробные препараты (Страчунский Л.С, Козлов СБ., 2001; Lwoff А., 1969; Desrosiers M.Y., Salas-Plato М., 2001), иммуностимулирующие средства (Пискунов С.З., Пискунов Г.З., 1991, 2000; Ohashi Y. е. а!., 1987; Okuda М., 1989), противовоспалительные лекарства (Пальчун В.Т. и соавт., 1998; Brook I. е. al, 2000; Lieu J.E.C., Feinstein A.R., 2000; Mann W.J. e. al, 2001; Sukchachov E., 2001).
Однако, информация о фармакокинетике и фармакодинамике этих лекарственных препаратов продолжает представлять собой резорбтивный вид действия (Сергеев П.В. и соавт., 1996; Белоусов Ю.Б. и соавт., 1997; Катцунг Б.Г., 1998; Михайлов И.Б., 1998; 1999; Харкевич" Д.А., 1999; Босударственный реестр лекарственных средств, 2000; Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств, 2000; 2002; 2003; Большая Российская энциклопедия лекарственных средств, 2001; Physicians'desk reference, 1989; Tripathi K.D., 1994).
В то же время, современных условиях приоритетным направлением
является направленный транспорт лекарств к «нужному» месту, поэтому
для лечения заболеваний носа лекарственные средства желательно вводить
в нос. Тем не менее, клинические особенности реализации местного
действия лекарств внутри носа остаются пока не до конца изученными
(Кравчук А.П., 1998). Поэтому, эндоназальное введение лекарственных
препаратов осуществляется всем больным в одинаковом объеме, одном
диапазоне доз и концентраций не зависимо от анатомических и иных
особенностей носа. Между тем, пациентам присущи различные
конституциональные и другие индивидуальные особенности лица,
способные изменить интраназальную фармакокинетику и
фармакодинамику лекарственных средств (Ураков А.Л., 1997), диапазон которых также недостаточно изучен.
Поэтому исследование возможного диапазона анатомо-функциональных особенностей носа при местном применении лекарственных средств с различными физико-химическими показателями качества является актуальным и перспективным.
Цель работы. Целью работы является выяснение клинических. . особенностей местного действия ринотропных лекарств єн \*\i$jffi)$fgf& с І
!
С Петербург,
о» ма.
различными физико-химическими показателями качества на слизистую оболочку полости носа. Задачи исследования:
Изучить индивидуальные размеры носа и площадь поверхности слизистой оболочки полости носа у мужчин и женщин среднего возраста и среднего телосложения.
Исследовать соответствие рекомендуемых заводами-изготовителями объемов растворов лекарственных средств, предназначенных для введения в нос, с площадью слизистой оболочки полости носа, орошаемую этим объемом, и выработать практические рекомендации по оптимизации индивидуального применения указанных препаратов.
Изучить диапазон поверхностного, натяжения некоторых ринотропных лекарственных средств и роль этого показателя в реализации их местного действия внутри носа. Выработать практические рекомендации по оптимизации выбора и комбинированного применения ринотропных лекарственных препаратов.
Изучить возможные изменения функционального состояния слизистой оболочки носа при местном действии некоторых ринотропных лекарственных средств.
Научная новизна. Впервые произведен анализ соответствия количества вводимого лекарственного средства среднестатистической площади поверхности слизистой оболочки полости носа у мужчин и женщин. Оказалось, что площадь поверхности слизистой оболочки полости носа у женщин оказалась на 16% меньше площади поверхности слизистой оболочки полости носа мужчин. В то же время размеры наружного носа и носовой полости одного взрослого человека могут отличаться от вышеуказанных размеров другого почти в два раза.
С учетом этого, предложен способ оптимизации интраназальной фармакокинетики и фармакодинамики лекарственного средства в полости носа, площадь поверхности слизистой оболочки которого в 2 и более раза меньше или больше среднестатистического показателя указанной площади у мужчин или женщин. Для этого следует уменьшать или увеличивать в 2 и более раза объем вводимого лекарственного средства.
Предложен способ определения оптимальной концентрации раствора, вводимого в нос сосудосуживающего лекарственного средства, основанный на последовательном повышении концентрации лекарственного средства до выявления минимальной оптимально действующей.
Практическая ценность исследования. Разработаны практические рекомендации по определению оптимального объема лекарственных средств, вводимых в нос.
Разработаны практические рекомендации по определению минимальной оптимально действующей концентрации ринотропных лекарственных средств.
Разработан и предложен инструмент для определения длины перегородки носа.
Положения, выносимые на защиту:
Вариабельность размеров носа и площади поверхности его слизистой оболочки следует учитывать, как фактор, способный изменить интраназальную фармакокинетику.
Величина объема вводимого в нос раствора лекарственного средства, величина его поверхностного натяжения и положение головы пациента в момент и сразу после введения определяют интенсивность и направленность интраназального перемещения.
Показатель поверхностного натяжения растворов лекарственных средств термозависим: с повышением температуры он уменьшается, а при снижении температуры - увеличивается.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены
на XX Международном конгрессе «Инфекция, и аллергия носа» и IV
Конгрессе Российского общества ринологов (Ярославль, 2001), ежегодной
Научной конференции Ижевской государственной медицинской академии
(2001), Межвузовской конференции молодых ученых (Ижевск, 2002),
Российской конференции оториноларингологов (Москва, 2002),
Российской конференции оториноларингологов (Москва, 2003).
Внедрение в практику. Выявленные закономерности, касающиеся местного действия ринотропных лекарственных средств на морфо-функциональное состояние слизистой оболочки полости носа человека, включены в лекционный курс и материалы практических занятий со студентами кафедры общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии.
Номер государственной регистрации 01.2.002.64511.
Публикации. По материалам диссертации имеется 8 печатных работ, получено 2 патента на изобретение.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей описание использованных в работе методик и материалов, 3-х глав, собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы,
включающего в себя 249 наименований, из них 162 отечественных и 87 зарубежных источников.
Работа выполнена на кафедре общей и клинической фармакологии Ижевской государственной* медицинской академии и ЛОР-отделении Республиканской клинической больницы № 1 Удмуртской республики.
