Введение к работе
13364 Актуальность
" Среди причин смертности и выхода на инвалидность населения развитых стран на первом месте в мире стоят сердечно-сосудистые заболевания, в частности ИБС (Е.И.Чазов, 2002; В.М.Филько, 1999; G.E.Sander, 2002; В.ПЛупанов, 2002; Ю.Н.Беленков, 2002; Д.М.Аронов, 2002). Несмотря на большие успехи в лечении, ИБС остается острейшей медико-социальной проблемой, требующей пристального внимания специалистов, работающих в области фармакологии (Ю.А. Карпов 2002, 2003; GJackson, 2003; И.С.Явелов, 2001; С.Ю.Марцевич, 2002; Е.ИЛазов, 2002).
Существует большое количество средств, используемых в терапии ИБС: а) коронародилятаторы, б) бета-адреноблокаторы, в) активаторы калиевых каналов, г) модулянты метаболизма миокарда д) ан-тиагреганты и тромболитики, е) ингибиторы АПФ (Л.Б.Лазебник, 1999; В.П. Лупанов 2003; Ю.П.Никитин, 2001; С.А.Габрусенко, 2000). Применение ни одной из данных лекарственных групп или их комбинаций не позволяет полностью предупредить осложнения, возникающие при прогрессировании ИБС и кардинально решить проблемы лечения. Такая ситуация требует одновременного назначения большого количества лекарственных препаратов у одного больного и способствует возникновению побочных эффектов лекарственных средств, что утяжеляет состояние больного и может повышать риск смерти (М.С.Кушаковский, 1999; В.Г.Ананченко, 1992; В.П.Лупанов, 2002).
В настоящее время в терапии ИБС широко используются нелекарственные методы лечения стенокардии - физиопроцедуры, физические упражнения, диета, отказ от курения и др. (С.Р.Утц, 1998; Т.А.Федорова, 1992; Ж.Фермилен, 1986). Среди физиопроцедур в лечении ИБС одно из главных мест занимает применение низкоинтенсивного лазерного облучения крови и поверхностных покровов в области сердца. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) при ИБС нормализует состояние больных, снижает частоту и силу болевых приступов, уменьшает риск внезапной смерти (Н.Н.Кипшидзе, 1990; Ю.Н.Сиренко, 1992; И.А.Вокуев, 1992; Е.Н.Мешалкин, 1986; И.М.Корочкин, 1990).
В литературе сведения о взаимодействии низкоинтенсивного лазерного излучения и лекарственных средств единичны (Л.А.Мартынов, 1994), хотя применения в клинике НИЛИ с различными длинами волн и в различных способах применения непрерывно нарастает (М.Т.Дзевицкая, 1982; Н.К.Долидзе, 1987; В.И.Козлов, 1991; R.Duan, 2001; K.M.Lagan, 2000, И.Э.Есауленко~2004 А.В^Никитин,
БИБЛИОТЕКА і 3
2004). Совершенно неразработанными являются вопросы изменения токсичности, эффектов действия, терапевтических и фармакологических свойств препаратов на фоне применения НИЛИ. В настоящее время отсутствует общая теория, объясняющая особенности действия лекарственных веществ в условиях применения НИЛИ для лечения сердечно-сосудистой патологии. Определенный вклад в создание такой теории могут внести исследования по влиянию НИЛИ на фармакологические эффекты сердечно-сосудистых средств, что и послужило темой настоящего исследования.
Диссертационная работа выполнялась в соответствии с фрагментом комплексной темы «Разработка и апробация средств и способов повышения эффективности фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний» кафедры фармакологии Воронежской государственной медицинской академии. Исследование проводилось в рамках фрагмента «Поиск новых кардиотропных веществ и разработка средств и способов оптимизации лечения ишемической болезни сердца» № 01.85.0077585 Отраслевой научно-исследовательской программы № 08 «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней кровообращения» на 2001-2005 гг., и «Лазеротерапия заболеваний внутренних органов», в рамках программы №29 по физико-химической и лазерной медицине на 2001-2005 гг., «Разработка и усовершенствование лазерных медицинских технологий для диагностики, лечения и профилактики социально-значимых заболеваний человека», подготовленной на основе указания МЗ РФ № 468-У от 12.05.2000 г.
Цель и основные задачи исследования
Основной целью настоящего исследования является установление особенностей влияния НИЛИ на формирование фармакологических эффектов ряда кардиотропных средств с различным механизмом действия и экспериментальное обоснование общих принципов совместной фармако- и лазеротерапии патологических состояний сердечнососудистой системы.
Задачи исследования:
-
Провести ретроспективный анализ эффективности комбинированного применения НИЛИ и фармакотерапии в клинических условиях.
-
Установить изменение и направление изменения фармакологических эффектов фармакологических свойств адреналина, мезатона,
->, як *.«.'
пропранолола, лидокаина, добутамина, верапамила при их совместном применении с НИЛИ.
-
Выявить возможные механизмы воздействия лазерного облучения на формирование, эффектов адреналина, мезатона, пропранолола, лидокаина, добутамина, верапамила.
-
На основе экспериментальных материалов подготовить данные для методических рекомендаций по оптимизации лечебного действия адреналина, мезатона, пропранолола, лидокаина, добутамина при их комбинации с лазерным излучением.
Научная новизна
Получены ранее неизвестные данные о влиянии НИЛИ на действие лекарственных средств. Установлено, что лазерное излучение с длиной волны 630 нм способно изменять фармакологические эффекты препаратов, а НИЛИ (890 нм) влияет слабо или почти не влияет. Так, впервые выявлена возможность уменьшения острой токсичность адреналина на 25% под влиянием НИЛИ (630 нм). Установлено увеличение на 10-12% антиишемической и антиаритмической активности пропранолола и ослабление его центрального действия на фоне НИЛИ (630 нм).
Впервые выявлено ослабление кардиотонических свойств добутамина при его предварительном облучении НИЛИ (630 нм), усиление антиаритмической активности лидокаина на 25% на модели гипо-натриевой аритмии. Установлены механизмы влияния НИЛИ на формирование эффектов кардиотропных средств, заключающиеся в уменьшении эффектов адреномиметиков и усилении действия адреноб-локаторов при их комбинированном применении с лазерным излучением.
Практическая ценность
Материалы работы облегчают определение наиболее благоприятных сочетаний лекарств и лазерного облучения в клинических условиях, позволят оптимизировать курсы назначения лазера и фармакотерапию при ишемической болезни сердца и гипертонической болезни, с учетом возможных осложнений и побочных эффектов. В частности использование НИЛИ (630 нм) может требовать увеличение дозы адреномиметиков и уменьшения дозы адреноблокаторов. Использование результатов работы в клинике снизит затраты на лечение больных путем снижения доз назначаемых лекарств и позволит уменьшить частоту побочных эффектов лекарственных средств.
Внедрение в практику
Результаты исследования влияния НИЛИ на фармакологические свойства лекарственных средств включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии Волгоградской медицинской академии и Воронежской государственной медицинской академии.
Рекомендации, представленные в работе, внедрены в лечебную деятельность врачей кардиологического отделения ГКБ №20 г.Воронежа.
Положения выносимые на защиту
-
Ретроспективный анализ клинических данных о комбинации лекарственных средств и НИЛИ дает возможность сделать выводы об отсутствии четких закономерностей изменения фармакологической активности лазерным излучением, что препятствует индивидуальному обоснованию применения такого вида лечения.
-
Лазерное излучение с длиной волны 630 нм вызывает широкий спектр изменений в действии адреналина, пропранолола, ли-докаина, верапамила, тогда как НИЛИ с длиной волны 890 нм меняет лишь единичные параметры действия изученных лекарственных средств.
-
Уменьшение фармакологической активности адреналина гидрохлорида после воздействия НИЛИ не связано с изменением концентрации лекарственного вещества в растворе.
-
НИЛИ с длиной волны 630 нм усиливает антиишемиче-ские и антиаритмические свойства пропранолола, антиаритмические эффекты лидокаина.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены в работе IX, X, XI национальных конгрессах "Человек и лекарство", на II съезде Российского научного общества фармакологов, на конференциях молодых ученых ВГМА им. Н.Н. Бурденко 2002, 2003, 2004 гг., Межкафедральной конференции совместно с Воронежским отделением РНОФ, 2004 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем диссертации: диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований с обсуждением результатов, выводов и списка литературы, включающего 160 отечественных и 83 зарубежных источника. Диссертация изложена
на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 рисунками и 28 таблицами.
