Введение к работе
Актуальность.
В настоящее время остеоартроз (ОА) является наиболее распространенной формой суставной патологии. Исследования, проведенные в России в рамках национальной программы, показали, что распространенность ОА составляет 6,43-13,9% (Цурко В.В., 2000), а по данным других авторов - 16% (Цветаева Е.С., 1997). В Европе и США на долю этого заболевания приходится 69-70% от всех ревматических заболеваний (Цурко В.В., 2000).
По сравнению с другими отделами опорно-двигательного аппарата обращает на себя внимание высокая частота заболеваний коленного сустава. Из дегенеративно-дистрофических заболеваний крупных суставов гонартроз занимает второе место и составляет, по данным Н.С. Коссинской и соавт. (1961), 33,3%, по данным Э.В. Кобзева (1986) - 51,6%.
Остеоартроз является полиэтиологическим заболеванием. Однако в последнее время большое значение уделяется роли иммунной системы в патогенезе остеоартроза (Кузнецов СИ., 1997; Миркамалова Л.И., 1985; Копьева Т.Н., 1998; Долгушин И.И., 2000). При этом в литературе не прослеживается четкая связь между травмой сустава и возникновением местных иммунологических нарушений, являющихся возможной причиной развития постгравматического остеоартроза. Интегральным выражением реакции иммунной системы на травму является появление вторичной иммунологической недостаточности (Александров В.Н., 1989; Ягмуров О.Д., 1999; Чеснакова И.Г., 2000; Joel L., 1983), характеризующейся как угнетением всех звеньев иммунитета (Зимин Ю.И., 1983; Ягмуров О.Д., 1996; Долгушин И.И., 2000; Arencibia I., 1989), так и стимуляцией иммунного ответа на фоне неполноценности кооперации иммунных клеток (Александров В.Н., 1982). Можно предположить, что следствием этого являются иммунопатологические реакции, играющие важную роль в патогенезе остеоартроза, достаточно хорошо изученные на современном этапе развития этого направления.
Установлено, что в развитии артроза важную роль играет артрит и сино-вит (Киричек С.Н.; 1999, Myers S.L., 1990; Kuzmanova S., 1997), где существен-
-л і г - '
амчрк
ное значение имеют реакции клеточного иммунитета (Копьева Т.Н., 1998), включение иммунокомплексного механизма (Копьева Т.Н., 1988), повышение продукции иммуноглобулинов А, М и G (Бакалюк О.И., 1997), нарушение синтеза анаболических медиаторов - инсулиноподобного (ИФР) и трансформирующего фактора роста (ТФР) (Цурко В.В., 2002; Gay S., 1976; Lohmander L.S., 1995), провоспалительные цитокины (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-17, ИЛ-18, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-И) Аутоиммунный ответ организма усиливает и поддерживает синовиальное воспаление, определяя дальнейшее развитие дегенеративных изменений в суставном хряще (Цурко В.В., 2001).
Исходом каскадных воспалительных изменений является фиброз синовиальной оболочки (Белендир Э Н., 1973; Копьева Т.Н. 1988). В конечном итоге это ведет к снижению продукции синовиальной жидкости, качественному и количественному изменению ее клеточного состава (Павлова В.Н., 1980), чтчэ способствует прогрессированию деструкции суставного хряща и пролиферативной реакции хрящевой и костной ткани.
Учитывая вышесказанное, определенный интерес может представлять изучение связи между характером нарушения различных звеньев иммунного ответа и морфологическими изменениями суставов после травм.
Сегодня предлагается большое количество консервативных и оперативных методов лечение остеоартроза. В то же время незаслуженно мало внимания уделяется предупреждению этого заболевания после травм суставов. В доступной литературе нам не удалось встретить патогенетически обоснованный подход к профилактике остеоартроза, заключающийся в воздействии на местные иммунопатологические механизмы.
В этом отношении большой интерес вызывает препарат миелопид, являющийся иммуномодулятором и успешно применяемый в настоящее время при терапии широкого круга иммунопатологических состояний (Белозе-ровЕС, 1991; Богомолова Н.С., 1991; Степаненко Р.Н., 1991). Более того, имеются данные об успешном использовании его при переломах трубчатых
костей и положительном влиянии на репаративный остеогенез (Блинков Ю.Ю., 2000).
Цель исследования. Обоснование использования иммуномодулятора миелопида для профилактики развития дегенеративно-дистрофических изменений суставов после их травмы в эксперименте.
Задачи исследования.
-
Разработать способ моделирования стандартного внутрисуставного повреждения и изучить в динамике характер морфологических изменений поврежденных суставов экспериментальных животных на основании гистологического и цитологического методов исследования.
-
Изучить связь между характером нарушения макрофагально-фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета и морфологическими изменениями суставов после их травм.
-
Разработать способ прогнозирования развития дегенеративно-дистрофических изменений суставов на основании цитологического исследования синовиальной жидкости.
-
Исследовать влияние миелопида на состояние макрофагально-фагоцитарного и гуморального звеньев иммунного ответа, а также на развитие дегенеративно-дистрофических изменений и регенерацию хряща после травмы суставов в эксперименте.
5. Разработать способ профилактики посттравматического остеоартроза.
Научная новизна.
В результате проведенных экспериментальных исследований разработан способ профилактики посттравматического остеоартроза (заявка на изобретение № 2004120874 от 08.07.2004). Предложен способ моделирования дегенеративно-дистрофических изменений суставов мелких лабораторных животных (удост. на рац. предложение № 1628-04 от 21.09.2004). Разработано устройство для фиксации мелких лабораторных животных (положительное решение по заявке № 2002114400/14 от 31.05.2002). Расширено представление о роли-нарушения макрофагально-фагоцитарного звена иммунного ответа в развитии деге-
неративно-дистрофических изменений суставов после их травм. Предложен способ прогнозирования выраженности посттравматических дегенеративно-дистрофических изменений суставов на основании цитологического исследования синовиальной жидкости (удост. на рац. предложение № 1635-04 от 24.09.2004).
Практическая значимость работы.
Использование в клинической практике предложенных способов профилактики посттравматического остеоартроза и прогнозирования развития по-стгравмагических дегенеративно-дистрофических изменений суставов на основании цитологического исследования синовиальной жидкости позволит предупредить развитие остеоартроза после травм.
Реализация полученных результатов.
Разработанный способ моделирования дегенеративно-дистрофических суставов используется в экспериментальной работе кафедр травматологии, ортопедии с курсом хирургии катастроф, оперативной хирургии и топографической анатомии, НИИЭМ КГМУ. Основные положения работы используются на лекциях и практических занятиях со студентами, врачами-интернами, ординаторами на кафедре травматологии, ортопедии с курсом хирургии катастроф Курского государственного медицинского университета.
Структура и объем диссертации.
