Введение к работе
Актуальность проблемы. В медицинской практике одним из наиболее тяжелых психических заболеваний является шизофрения. Заболеваемость составляет 1-7:1000 населения, распространённость - 3-4:1000 человек, риск заболевания в течение жизни - около 1%, примерно 90% больных в возрасте 15-54 лет (Попов Ю.В., Вид В.Д., 2000). Алкогольная зависимость также является тяжелым прогредиентным заболеванием, характеризующимся патологическим влечением к употреблению спиртных напитков, развитием абстинентного синдрома при прекращении алкоголизации. Число больных с алкоголизмом в России к концу 90-х годов достигло 3,4% всего населения, что в 1,5-2 раза превышает показатели большинства европейских стран (Заиграев Г.Г., 2002). Сочетание шизофрении с алкоголизмом представляет собой сумму отрицательных последствий обоих заболеваний, выраженную в усложнении клинической картины, тяжести течения и нарушении социальной адаптации. Несмотря на наличие многочисленных работ, посвященных изучению шизофрении и алкоголизма, до настоящего времени отсутствует достаточно полное понимание механизмов патогенеза шизофрении (Гаррабе Ж., 2000) и алкогольной зависимости (Шабанов П.Д., 2002).
Актуальной задачей практической психиатрии и наркологии является поиск новых подходов к лечению шизофрении и алкоголизма. Для повышения эффективности лечения шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью перспективно использование новых нейролептиков, действующих на многие рецепторы мозга, например, кветиапин, который взаимодействует с серотониновыми 5-НТгА рецепторами, и менее значительно влияет на дофаминовые Дг - рецепторы (Калинин В.В., 2001), а также таких средств, как ка-толит, обладающий способностью модулировать иммунный ответ сопровождающий патологический процесс (Алехин С.А., 1992).
Работа выполнена в соответствии с планом НИР Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко, № государственной регистрации 01.200.202006.
Цель работы: повышение эффективности лечения больных шизофренией, осложненной алкоголизмом. Задачи исследования:
Исследовать влияние католита на ориентировочно-исследовательскую деятельность и состояние алкогольной абстиненции в условиях экспериментального алкоголизма.
Установить особенности клинических проявлений, состояния иммунитета, биохимических показателей крови и качества жизни, больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.
Изучить клиническую эффективность стандартной психофармакотерапии больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.
Исследовать клиническую эффективность католита на фоне стандартной психофармакотерапии и кветиапина на фоне стандартной психофармакотерапии больных шизофренией, осложненной алкоголизмом.
Изучить динамику выраженности психопатологических проявлений, показателей иммунной системы, биохимических показателей крови, качества жизни больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении в программу лечения кветиапина и католита.
Научная новизна. При сформированной алкогольной мотивации в ус
ловиях эксперимента впервые показано, что католит снижает потребление
алкоголя, оказывает позитивное влияние на ориентировочно-
исследовательскую активность алкоголь-зависимых животных и их состояние в период абстиненции.
В клинических наблюдениях получены ранее неизвестные данные о взаимозависимости между психопатологическими, биохимическими и иммунологическими показателями при шизофрении, осложненной алкоголизмом. Установлено, что атипичный нейролептик кветиапин уменьшает риск появления побочных эффектов лечения (нейролепсии, паркинсонизма), существенно снижает выраженность позитивной и негативной симптоматики по сравнению с действием галоперидола, влияет на иммунологические измене-
ния в исследуемых условиях. Впервые показана возможность существенного повышения терапевтической эффективности при включении в программу лечения шизофрении, осложненной алкоголизмом, кветиапина и католита (ускорение и усиление редукции психопатологической симптоматики, более активное влияние на нормализацию иммунного статуса и биохимических показателей крови, повышает качество жизни больных). Показаны корреляционные связи в процессе лечения ряда психопатологических симптомов с некоторыми показателями иммунного статуса и биохимических параметров.
Практическая значимость и результаты внедрения. В клинических условиях включение в программу психофармакотерапии кветиапина и католита, при шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью позволяет повысить эффективность лечения и сократить время пребывания больных в условиях стационара на 2-3 недели, что указывает на существенную экономическую эффективность разработанного способа лечения. Кветиапин в указанных условиях более эффективен, чем галоперидол и при его применении в сочетании с католитом, значительно оптимизирует процесс лечения, что подтверждается улучшением показателей качества жизни пациентов к 28 суткам нахождения в стационаре.
Материалы диссертационного исследования используются в образовательном процессе кафедр фармакологии и психиатрии ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н.Бурденко», кафедры фармакологии Казанского государственного медицинского университета, в лечебном процессе в отделениях Воронежского областного клинического психоневрологического диспансера.
Основные положения, выносимые на защиту
В условиях экспериментального алкоголизма выявлено противотревож-ное действия католита на исследовательскую активность и позитивное влияние на состояние животных при алкогольной абстиненции. Католит снижает объем алкоголя употребляемого алкоголь-зависимыми крысами.
Течение шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью, характеризуется высокими значениями баллов позитивных, негативных, общих и
дополнительных симптомов, а также суммарного балла по шкале PANSS, изменениями иммунного статуса, низкими показателями качества жизни и устойчивостью к лечению стандартными фармакологическими средствами.
Использование католита в составе традиционной психофармакотерапии повышает эффективность антипсихотической терапии, что сопровождается положительными изменениями иммунного статуса, биохимических показателей крови и показателей качества жизни, больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.
Включение кветиапина в психофармакотерапию позволяет значительно повысить эффективность антипсихотической терапии (прежде всего за счет снижения выраженности позитивной и негативной симптоматики), без существенных иммунологических изменений у пациентов.
Католит в значительной степени оптимизирует процесс лечения кветиа-пином шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью, существенно ускоряя и усиливая редукцию психопатологических симптомов, коррелирующих с показателями иммунного статуса и качества жизни больных.
Апробация работы. Результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на студенческой научной конференции ВГМА, Воронеж-2007; на 9-й Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии», Воронеж-2007; на II Международной научной конференции молодых ученых-медиков, Курск-2008; на 10-й Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии», Воронеж-2008; на совместном заседании кафедр психиатрии с наркологией, фармакологии ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко».
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендуемом ВАК.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 183 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, ма-
териалов и методов исследования, 4 глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 134 отечественных и 93 зарубежных источника, и приложения. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 26 рисунками.
![Микробиологические и фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации терапии кандидоза [Электронный ресурс]](/i/i/4415/187595.png "Микробиологические и фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации терапии кандидоза [Электронный ресурс] Веселов Александр Валерьевич")
![Оптимизация антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4608/200670.png "Оптимизация антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у детей [Электронный ресурс] Шевелев Алексей Николаевич")