Введение к работе
Актуальность научного исследования
Цереброваскулярные заболевания являются актуальной медицинской и социальной проблемой. Смертность от цереброваскулярных заболеваний в нашей стране постоянно увеличивается и относится к числу самых высоких в мире - около 3 на 1000 населения (Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2006). В структуре общей смертности цереброваскулярные заболевания занимают 2 место после сердечно-сосудистых заболеваний, а по инвалидизации - 1 место (до 80%) (Гусев Е. И., Скворцова В. И, 2009). Хронические нарушения кровообращения головного мозга являются наиболее распространенной формой цереброваскулярных заболеваний. Так, по данным крупнейших эпидемиологических исследований, распространенность хронических ишемиче-ских изменений головного мозга, выявляемых магнитно-резонасным исследованием, составляет около 80-90% в общей популяции лиц старше 60 лет (de Leeuw F. Е., 2001).
Хроническое нарушение кровообращения головного мозга приводит к первичному страданию макро- и микроглии с последующим развитием каскада оксидантного стресса, провоспалительных и про-апоптотических изменений со стороны белого вещества, а затем и нейронов (Pantoni L., 1997).
В то же время множеством экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследований показана патогенетическая роль дисмикроэлементозов в возникновении неврологических и кардиова-скулярных заболеваний. Считается, что определенные микроэлементы способствуют развитию оксидантного стресса, усиливают протекание нейродегенеративных процессов (Sayre L. М., 2008).
Сформулирована гипотеза существования металлолигандного и микроэлементного гомеостаза - гомеостатического поддержания физиологически оптимального содержания тех или иных микроэлементов и их лигандов (субстратов, с которыми они связываются и посредством которых реализуют физиологические функции). Поддержание элементного гомеостаза осуществляется с помощью сложно регулируемых процессов поступления, депонирования и выведения микроэлементов из организма (Авцын А. П., 1991; Nelson N., 1999), причем наиболее сложную организацию они имеют на уровне центральной нервной системы, и прежде всего головного мозга.
Существующие данные о тесной взаимосвязи вышерассмотрен-ных патологических процессов и нарушения гомеостаза ряда микро- и макроэлементов (в первую очередь Mg, Са, Fe, Си, Zn, Cd, AI) позволяют предположить возможность применения макро- и микроэлементов, в первую очередь лития, магния и селена, для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний (Вельтищев Ю. Е., Скворцов И. А., 1989; Burk R. F„ 2005; Мойсеенок А.Г., 2006; Shazot G., 2007; Гусев Е. И., 2008; Никонов А. А., 2009).
Однако данные об изменении элементного гомеостаза головного мозга в условиях его хронической гипоперфузии, в том числе на фоне применения указанных элементов, являются крайне противоречивыми и недостаточными, что обусловило проведение данного исследования.
Цель научного исследования - изучить влияние органических солей лития, магния и селена на элементный гомеостаз головного мозга в условиях экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.
Задачи научного исследования
-
Определить преимущественное накопление в головном мозге лития, магния и селена в условиях применения их органических солей в течение 1 месяца.
-
Дать характеристику изменений элементного гомеостаза головного мозга в результате применения органических солей лития, магния и селена в течение 1 месяца.
-
Изучить закономерности изменения элементного гомеостаза головного мозга в результате хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.
-
Определить особенности влияния органических солей лития, магния и селена на изменение элементного гомеостаза головного мозга в результате экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.
-
Выявить особенности влияния изучаемых элементов на неврологические нарушения в условиях хронической церебральной гипоперфузии и взаимоотношения между степенью их выраженности и характером изменения элементного гомеостаза головного мозга.
Научная новизна исследования
Определены паттерны изменения элементного гомеостаза в результате применения органических солей лития, магния, селена.
Установлены закономерности изменения элементного гомеостаза головного мозга в результате экспериментальной модели хронической церебральной гипоперфузии.
Показано влияние применения лития, магния и селена на неврологические проявления и состояние кровообращения головного мозга в условиях хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.
Установлены особенности влияния органических солей лития, магния и селена на изменение элементного гомеостаза головного мозга в результате экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.
Практическая значимость результатов исследования
В условиях модели экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий установлены особенности и показана необходимость коррекции нарушений элементного гомеостаза в результате хронической гипоперфузии головного мозга.
Результаты экспериментов дают основание предполагать возможность использования органических солей лития, магния и селена для лечения и профилактики хронических нарушений мозгового кровообращения.
Положение, выносимое на защиту
Экспериментальная хроническая гипоперфузия головного мозга, вызванная двусторонней окклюзией общих сонных артерий, приводит к многосторонним изменениям элементного состава головного мозга, при этом применение органических солей лития, магния и селена благоприятно воздействует на реакцию элементного гомеостаза мозга в условиях хронической гипоперфузии с наличием определенного паттерна изменений у каждого из изучаемых элементов.
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава «День науки - 2007», «День науки - 2008» и «День науки -2009»; XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарст-
во» (Москва, 2007); XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); Международном конгрессе ISTERH - 2007 (Крит, 2007), конгрессе «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иваново, 2008).
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на \Ъ% страницах машинописного текста, включает 4І таблицы, ,3 0 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания применяемых методов, 1 главы собственных результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 1& источников, в том числе LjG отечественных и %-i^зарубежных.
