Введение к работе
Актуальность проблемы.
Сахарный диабет - хроническое метаболическое заболевание, характеризующееся гипергликемией вследствие дефекта секреции инсулина, нарушения его активности или сочетания обеих причин и приводящее к патологии обмена веществ, поражению сосудов, нервной системы и патологическим изменениям в различных органах и тканях. В структуре летальности среди хронических неинфекционных заболеваний сахарный диабет занимает третье место после сердечнососудистых и онкологических заболеваний. В промышленно развитых странах данным заболеванием страдают 6-10% населения, что можно оценить как «пандемия». Распространенность сахарного диабета имеет четкую тенденцию к увеличению, в первую очередь в возрастных группах старше 40 лет. Каждые 15 лет число больных сахарным диабетом удваивается. Это происходит в основном за счет роста количества больных сахарным диабетом типа 2. По данным ВОЗ в 2003 г. в мире насчитывалось около 80 млн больных, в 2005 г. - около 200 млн, к 2010 г. в мире ожидается более 230 млн больных [Балаболкин М.И., 2006].
Известно, что при сахарном диабете страдают все виды обмена веществ: вследствие нарушения проникновения глюкозы в клетку развивается стойкая гипергликемия, резко снижается синтез белка, замедляется тканевое дыхание, нарушается продукция АТФ, повышается образование кетоновых тел и триглицеридов в печени, в результате генерации большого количества свободных радикалов образуются и накапливаются высокотоксичные липоперекиспые соединения. Эти метаболические нарушения являются причиной развития таких осложнений, как ангиология, ретинопатия, периферическая нейропатия, жировая инфильтрация печени Дедов И.И., 2003]. Несмотря на постоянное внимание к вопросам повышения эффективности лечения сахарного диабета, эта проблема остается актуальной. В современной фармакотерапии сахарного диабета применяют инсулин и другие сахаропонижающие средства (производные сульфонилмочевины, бигуаниды, ингиби-
торы а-глгокозидазы, сенситайзеры инсулина и др.) [Гшшан А.Г., 2006]. Данные препараты регулируют утилизацию глюкозы клеткой,
В патогенезе сахарного диабета большое значение придается процессам пе-рекисного окисления липидов [Дедов И.И., 2005]. Кроме того, образование большого количества липоперекисей и повреждение путей метаболизма при сахарном диабете приводят к нарушению биоэнергетики. В этой связи представляет несомненный интерес изучение метаболического статуса митохондрий на фоне развития экспериментального сахарного диабета (введение стреіггозотоцина) и при коррекции его с помощью гепатопротектора с антиоксидантиым действием силимари-на, а также регулятора энергетического обмена янтарной кислоты.
Цель работы.
Изучение метаболических нарушений при экспериментальном сахарном диабете и возможности их коррекции гепатопротектором силимарином и регулятором энергетического обмена янтарной кислотой.
Задачи исследования.
-
Изучить метаболические нарушения, определяющие патогенез экспериментального сахарного диабета, - изменения содержания в крови глюкозы, белка, холестерина и лиисшротеииов высокой плотности, процессов нерекисиого окисления лишщов в поджелудочной железе и печени и функционального состояния митохондрий печени крыс через 2 и 14 сут. после инъекции етреш'очотоциин.
-
Оценить влияние гепатопротектора еилимнрмиа па биохимические показатели крови, процессы нерекисиого окисления липидов в поджелудочной железе и печени и энергопродукцию в печени крыс при жеперимеиталыюм сахарном диабете.
-
Оценить влияние регулятора энергетического обмена янтарной кислоты на биохимические показатели крови, липоперокеидациш в поджелудочной железе и печени и энергопродукцшо в печени крыс при чкеперимеиталыюм сахарном диабете.
-
Оценить значение антиоксидантного эффекта силимарина и влияния янтарной кислоты на функцию быстрого метаболического кластера митохондрий пе-
чени для реализации терапевтического действия препаратов при модели сахарного диабета, вызванной введением стрептозотоцина.
Научная новизна работы.
Впервые изучены нарушения обмена энергии в митохондриях печени крыс в раннем и позднем периодах развития модели сахарного диабета, вызванной внут-рибрюшинным введением стрептозотоцина. Показано, что в патогенезе экспериментального сахарного диабета имеет значение нарушение энергетического метаболизма в митохондриях печени, обусловленное разобщением окисления и фосфо-рилирования.
Впервые изучено действие гепатопротектора силимарина и регулятора энергетического обмена янтарной кислоты на биохимические показатели крови, пере-кисное окисление липидов в поджелудочной железе и печени и обмен энергии в митохондриях печени крыс с моделью сахарного диабета. Силимарии как активный антиоксидант значительно тормозит липонероксидацию, в меньшей степени улучшает митохондриальные процессы биоэнергетики. Янтарная кислота, оптимизируя процессы митохондриалыюго окисления, оказывает более выраженный терапевтический эффект.
Практическая значимость работы.
Полученные данные расширяют существующее представление о механизмах нарушения обмена веществ при сахарном диабете. В частности, показано, что у животных с экспериментальным сахарным диабетом нарушается энергетический обмен в печени.
Гешгашротектор силимарии нормализуем биохимические показатели крови, иигибирует процессы перекисного окисления липидов и оказывает лишь незначительное воздействие на нарушенный энергетический обмен. Янтарная кислота восстанавливает биохимические показатели крови, подавляет перекисное окисление липидов, полиостью нормализует энергетический обмен в митохондриях печени при интоксикации стрептозотоцином, Результаты экспериментальной терапии сви-
детельствуют о целесообразности клинических исследований силимарина и янтарной кислоты в качестве средств комплексной терапии сахарного диабета.
Апробация работы.
Основные положения диссертации представлены па XIII Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Всероссийской научно-црактяческой конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л.Н. Березне-говской (Томск, 2006), VII международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2006).
Публикации.
Материалы диссертации опубликованы в 5 научных статьях и материалах конференций, в том числе 1 статья опубликована в журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций.
Объсмг и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя. Работа изложена на 118 страницах машинописно!'» текста, иллюстрирована 24 таблицами и 2 рисунками, Библиографический указатель включает 151 источник, из которых 30 публикации иностранных авторов.
![Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот](/i/i/4422/313245.png "Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот Слепичев Владимир Анатольевич")
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
