Введение к работе
Актуальность работы. За последние годы острый панкреатит (ОП) в ряде регионов Российской Федерации вышел на первое место в структуре ургентных заболеваний органов брюшной полости. Летальность при ОП колеблется в пределах 3–6 %, но при деструктивной форме достигает 85 % (Вашет-
ко Р. В. и др., 2000; Багненко С. Ф. и др., 2009).
Прогрессирование патологического процесса с формированием панкреонекроза сопровождается развитием эндотоксикоза, который может приводить к полиорганной недостаточности (Толстой А. Д. и др., 1999; Вашетко Р. В. и др., 2000; Гринев М. В. и др., 2001). Очевидно, что быстрота развития эндотоксикоза зависит от степени повреждения тканей в очаге воспаления, активного участия лимфо- и кровообращения в распространении токсинов в организме и воздействия эндотоксинов на органы-мишени (печень, кишечник, легкие, почки и др.), превращающиеся в дополнительный источник интоксикации (Са-
вельев B.C. и др., 1999; Ерюхин И. А. и др., 2001). Развивающаяся при деструктивных формах ОП функциональная недостаточность печени значительно усугубляет тяжесть течения заболевания и в 40–90 % наблюдений заканчивается гибелью больных как результат срыва компенсаторных механизмов органа (Мумладзе Р. Б. и др., 1997; Лещанкина Н.Ю. и др., 2009). Именно развитие печеночной недостаточности на фоне острого панкреатита замыкает порочный круг синдрома эндогенной интоксикации (Кузнецов Н. Н. и др., 1996; Беляевский А. Д. и др., 1998; Machiedo G. W. et al., 1989; Di Filippo A. et al., 1994).
Под влиянием эндо- и экзогенных факторов, активизации процессов перекисного окисления липидов увеличивается прокоагулянтная и угнетается антикоагулянтная активность крови, в периферической крови появляется активный тканевой, эритроцитарный и тромбоцитарный тромбопластин, необходимый для превращения фибриногена в фибрин и возникновения необратимой агрегации эритроцитов и тромбоцитов (Бышевский А.Ш. и др., 1999;
Баркаган З.С. Момот А.П., 2001; Bauer K.A. et al., 1990). Расстройство микроциркуляции и нарастающая гипоксия также способствуют накоплению вазоактивных веществ, под влиянием которых расширяются прекапилляры, замедляется кровоток и развивается стаз в системе кровообращения, повышается вязкость крови, что совместно с циркулирующим в ней тромбопластином создает условия для тромбинемии и первичного тромбообразования (Лычев В.Г., 1993; Скипетров В.П., 1999; Vinazzer H., 1989). При прогрессировании патологического процесса данные изменения ведут к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (Мачабели М.С., 1981; Скипетров В.П. и др., 1999; Егорова Н.В., 2009).
Безусловно, одним из патогенетически значимых способов коррекции гемокоагуляционных нарушений при патологии является восстановление функционального статуса печени–главного органа, регулирующего состояние системы гемостаза. С этой целью используется большой арсенал патофизиологически обоснованных медикаментозных и немедикаментозных схем терапии. Однако в доступной литературе мы не нашли сведений по влиянию L-орнитин-L-аспартата на указанные процессы при остром панкреатите.
Цель исследования. Изучить состояние клеточного и гуморального компонентов системы гемостаза при экспериментальном панкреатите; дать патофизиологическое обоснование применения орнитин-аспартата для коррекции расстройств в системе гемостаза.
Основные задачи.
-
В эксперименте при остром панкреатите в динамике патологического процесса изучить состояние клеточного и гуморального компонентов системы гемостаза.
-
Определить характер функционально-метаболических нарушений печени при остром панкреатите, а также выраженность эндогенной интоксикации.
-
На основе корреляционного анализа установить зависимость изменений клеточного и гуморального компонентов системы гемостаза от функционально-метаболического состояния печени при остром панкреатите.
-
Изучить влияние орнитин-аспартата на состояние клеточного и гуморального компонентов системы гемостаза, на состав фосфолипидного бислоя мембран тромбоцитов, а также на интенсивность перекисного окисления их мембранных липидов и активность фосфолипазы А2.
-
Исследовать действие орнитин-аспартата на функционально-метаболическое состояние печени и выраженность эндогенной интоксикации при остром панкреатите.
Научная новизна.
Установлено, что при остром экспериментальном панкреатите нарушение клеточного и гуморального компонентов системы гемостаза сопряжено с изменением функционально-метаболического состояния печени, развитием эндогенной интоксикации.
Показано, что одним из важнейших механизмов, лежащих в основе нарушений функционального статуса системы гемостаза при остром панкреатите, выступают мембранодестабилизирующие явления в клеточных структурах печени и тромбоцитах.
Выявлено, что орнитин-аспартат препятствует прогрессированию нарушений со стороны клеточного и гуморального компонентов системы гемостаза, способствует восстановлению функциональной активности печени.
Установлено, что одним из значимых эффектов препарата в коррекции коагуляционно-литических нарушений крови при остром панкреатите является его способность модулировать состояние мембранодестабилизирующих процессов.
Доказано, что на фоне применения орнитин-аспартата наблюдается более быстрое, по сравнению с контролем, восстановление состава фосфолипидного бислоя мембран тромбоцитов, а также клеточных структур печени.
Выявлено, что в уменьшении выраженности расстройств в системе гемостаза при остром панкреатите при использовании орнитин-аспартата определенную роль играет снижение уровня эндогенной интоксикации.
Практическая ценность работы. В работе дана экспериментальная оценка патофизиологической активности орнитин-аспартата в коррекции коагуляционно-литического состояния крови, функционально-метаболического состояния печени при остром панкреатите. Полученный положительный эффект препарата в коррекции нарушений системы гемостаза и функционального статуса печени при остром панкреатите является веским основанием для рекомендации орнитин-аспартата к более широкому применению в клинике.
Положения, выносимые на защиту.
-
Нарушение коагуляционно-литического состояния крови при остром панкреатите сопряжено с мембранодестабилизирующими явлениями в тромбоцитах и клеточных структурах печени, а также интоксикационным процессом.
-
Орнитин-аспартат препятствует прогрессированию нарушений со стороны клеточного и гуморального компонентов системы гемостаза, способствует восстановлению функциональной активности печени.
3. Коррекция коагуляционно-литического состояния крови при остром панкреатите происходит за счет способности препарата уменьшать выраженность мембранодестабилизирующих процессов и эндогенной интоксикации.
Внедрение в практику. В работе дана экспериментальная оценка патофизиологической активности орнитин-аспартата в коррекции коагуляционно-литического состояния крови, функционально-метаболического состояния печени при остром панкреатите. Полученный положительный эффект препарата в коррекции нарушений системы гемостаза и функционального статуса печени при остром панкреатите является веским основанием для рекомендации орнитин-аспартата к более широкому применению в клинике.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях – научно-практических конференциях Мордовского государственного университета (Саранск, 2006–2010), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (М., 2006), X Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009), межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2009, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, 1 из них в журнале, рекомендованном ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 156 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3, 4, и 5-я главы), обсуждения, выводов и списка литературы, который включает 277 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 21 таблицу и 32 рисунка.
