Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Морфофункциональная характеристика гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы человека и экспериментальных животных в норме и при антропогенных воздействиях. 12
1.1.1 История становления представлений о гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси и ее стресс-респонсивности в раннем постнатальном онтогенезе. 13
1.1.2 Центральная регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в норме и при стрессорных воздействиях 15
1.1.2.1 Участие лимбической системы в регуляции гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси в норме и при стрессе 18
1.1.2.2 Роль паравентрикулярного ядра гипоталамуса в реализации стресс-индуцированых реакций гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси 22
1.1.2.3 Гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения и их значение для реализации стрессорного ответа 24
1.1.2.4 Морфо-функциональные особенности аденогипофиза возрастной аспект 28
1.1.3 Современные представления о гистофизиологии надпочечника человека и экспериментальных животных в норме и при внешних воздействиях и роли периферического звена гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в адаптации к стрессу 31
1.1.4 Механизм отрицательной обратной связи в регуляции гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси и его модуляция при стрессе 36
1.1.5 Возрастные аспекты стресс реактивности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси 45
1.2 Влияние параметров стрессорного воздействия на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему человека и экспериментальных животных 49
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Динамика органо-метрических параметров экспериментальных, и контрольных животных при действии системного и процессивногострессора 61
3.2. Морфологическая характеристика надпочечников у контрольных и экспериментальных животных 67
3.3. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика аденогипофиза у контрольных и экспериментальных животных 68
3.4 Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика гипоталамуса и его паравентрикулярного ядра у контрольных и экспериментальных животных 83
3.5 Количественный иммуногистохимический анализ- звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в норме, при действии системного и процессивного стрессоров 86
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы 104
Список литературы 106
Введение к работе
Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГТНС) со стимуляцией высвобождения кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) нейронами мелкоклеточных фракций паравентрикулярного ядра (ПВЯ) гипоталамуса с последующей секрецией адренокортикотропного гормона-(АКТГ) в аденогипофизе и глюкокортикоидов в коре надпочечников является основным нейроэндокринным ответом на действие стрессорных агентов и важнейшим механизмом поддержания гомеостаза в организме при стрессе: Важнейшей детерминантои адаптационных изменений при стрессорных воздействиях является конвергенция нейральных и гуморальных афферентных сигналов в КРФ-позитивных нейронах ПВЯ однако лежащие в ее основе интегративные механизмы остаются во многом невыясненными (И.Г.Акмаев, 2001; 2003; В.Г.Шаляпина, 2000; 2002; 2003; К.В.Судаков, 2005; A.G.Watts et al, 2002; A.F. De Nicola et al., 2006; G.Aguilera et al., 2007).
Регуляция ГГНС чрезвычайно сложна, и при многих патологических состояниях отмечается гиперактивация гипоталамо-гипофизарно адренокортикальной оси (ГГАО), что может быть связано с ее дисрегуляцшг на уровне ПВЯ или на более высоком уровне, усугубляемой действием стрессорных факторов, однако механизмы этого состояния не могут считаться-окончательно установленными (В.Г.Шаляпина, 2001; S.B. Pinnock et al., 2001; O.Chan et all, 2002). Адаптация ГГНС при стрессе может быть неадекватной потребности восстановления гомеостаза: если стресс-индуцированный ответ нейроэндокринной системы избыточен или недостаточен по интенсивности или продолжительности, то восстановления физиологических параметров не произойдет, что может привести к развитию разнообразных патологических состояний, включая депрессии и другие аффективные расстройства. Нарушение регуляции адаптационного ответа при стрессе может влиять на рост и развитие организма и предопределять его индивидуальную чувствительность к развитию эндокринных, сердечно-сосудистых, иммунных и метаболических заболеваний (J.Chrousos et al., 1998; Q.Yang, 2000). Особенности активации ГГАО при различных состояниях, таких как стресс, инфекции, метаболические нарушения в раннем детстве остаются мало изученными (C.D.Walker et al., 1997; G.W.Dent et al., 2000; S.Morley-Fletcher et al., 2003) , хотя известно, что именно стрессы раннего детства нередко приводят к развитию взрослой психопатологии, извращению последующих стресс-ассоциированных нейроэндокринных и поведенческих реакций, а варианты ответов ГГНС растущего организма на действие стрессорных агентов характеризуются широким диапазоном от глубокой гипореспонсивности до резкой фасилитации нейроэндокринного ответа (S.Morley-Fletcher et al., 2003; S.Levine 2005; D.M.Vazquez et al., 2006). При этом ряд авторов полагают, что ГГНС легче адаптируется к действию системных стрессоров, в то время как действие процессивных стрессоров нередко вызывает дезадаптацию (H.F.Figuiredo et al:, 2003). Напротив, другие авторы считают, что именно психологические стрессоры, действуя хронически, быстро вызывают габитуацию ГГАО в противоположность физическим стрессорам, адаптация к которым более продолжительна и сопровождается фасилитацией при действии нового стрессора (D.Zelena et al., 2003; M.M.Ostrander et al., 2006). Одни исследователи демонстрируют, что уровень активации ГГАО отражает продолжительность стрессорного воздействия, а не его интенсивность (A.Garcia et al., 2000), в то время как другие доказывают, что на уровень габитуации ГГНС при хроническом стрессе влияет прежде всего интенсивность стрессорного агента (D.L.Pitman et al., 1996; V.Chesnokova et al., 2002; A.Jaferi et al., 2006), а третьи утверждают, что оба фактора в равной степени влияют на респонсивность ГГНС (G.Chrousos, 1998; B.S.McEwen, 1998, 2000, 2005). Некоторые авторы считают причиной дезадаптации ГГАО при хроническом стрессе диссоциацию между ее центральным и периферически звеном (S.Levine et al., 1991, 2005; D.M.Vazquez et al., 2006), тогда как другие считают звено оси на уровне АКТГ - кортикостероиды достаточно стабильным и определяют локус диссоциации оси на уровне обратной связи: кортикостероиды - ПВЯ (J.P. Herman et al., 2003; S. Retana-Marquez et al., 2003).
Глубокие противоречия сохраняются в литературе в объяснении нарушения механизма отрицательной обратной связи в ГГНС при хроническом стрессе, когда, несмотря на длительный выброс глюкокортикоидов, десенситизации ГГАО оси не происходит, и она продолжает, сохраняя активность, стимулировать повышенную выработку кортикостероидов, а также в интерпретации феномена фасилитациии ГГАО, когда на фоне хронического стресса действие нового стрессора вызывает еще большую активацию ГТАО( (S.Makino et al., 1999; M.F.Dallman et al., 2000; A. Jaferi et al., 2003).
В связи с выше изложенным в. настоящем1 исследовании нами предпринята попытка определить, как созревание ГГНС в раннем постнатальном онтогенезе влияет на изменение ее приспособительного потенциала при различных видах хронического стресса.
![Теоретические и клинические аспекты морфогенеза желудка на этапах онтогенеза [Электронный ресурс]](/i/i/4408/206728.png "Теоретические и клинические аспекты морфогенеза желудка на этапах онтогенеза [Электронный ресурс] Калаев Александр Александрович")
