Содержание к диссертации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 5
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ И ИМИДАЗОЛИНОВЫЕ СИСТЕМЫ В ЦЕНТРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
-
Участие различных отделов мозга в регуляции кровообращения 12
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения 19
-
Роль адрепергических систем в центральной регуляции кровообращения 26
-
Роль имидазолиновых систем в центральной регуляции кровообращения 30
ГЛАВА 2. МЕТОДИКА ОПЫТОВ 42
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, МЕЖСИСТОЛЬНОГО ИНТЕРВАЛА И БАРОРЕЦЕПТОРНОГО РЕФЛЕКСА У НОРМО- И ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС ПРИ НЕГАТИВНОМ ЭМОЦИОГЕННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ
-
Сердечно-сосудистые проявления негативного эмоциогенного воздействия у беспородных нормотеизивных крыс 52
-
Сердечно-сосудистые проявления негативного эмоциогенного воздействия у крыс линии Wistar Kyoto 56
-
Сердечно-сосудистые проявления негативного эмоциогенного воздействия у спонтанно гинертснзивных крыс линии SIIR 58
-
Сердечно-сосудистые проявления негативного эмоциогенного воздействия у беспородных нормотеизивных крыс в условиях депервации основных мехапорсцепторных зон 61
ГЛАВА 4. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО НАПРЯЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ И БЛОКАДЫ АЛЬФА 2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ С ИНТАКТНЫМИ МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫМИ ЗОНАМИ
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотеизивных крыс после введения клонидина 64
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотеизивных крыс после введения иохимбина 67
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотеизивных крыс после введения клонидина в условиях предварительного введения иохимбина 70
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотеизивных крыс линии Wistar Kyoto после введения клонидина 74
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения иохимбина 75
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс липни Wistar Kyoto после введения клонидипа в условиях предварительного введения иохимбина 76
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения клонидипа 78
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения иохимбина 79
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения клонидипа в условиях предварительного введения иохимбина 81
ГЛАВА 5. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО
НАПРЯЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ АЛЬФА 2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
МОЗГА У ЖИВОТНЫХ С ДЕНЕРВАЦИЕЙ МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫХ ЗОН
5.1. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных
нормотензивных крыс с дснервацией основных механорецепторных зон после
введения клонидина 83
ГЛАВА 6. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО
НАПРЯЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ И БЛОКАДЫ
ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ С ИНТАКТНЫМИ МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫМИ ЗОНАМИ
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения моксонидина 87
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения эфароксана 91
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных нормотензивных крыс после введения моксонидина в условиях предварительного введения эфароксана 94
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения моксонидина 98
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения эфароксана 100
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у нормотензивных крыс линии Wistar Kyoto после введения моксонидина в условиях предварительного введения эфароксана 102
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения моксонидина 104
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения эфароксана 106
-
Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR после введения моксонидина в условиях предварительного введения эфароксана 109
ГЛАВА 7. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО
НАПРЯЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ АКТИВАЦИИ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ С ДЕНЕРВАЦИЕИ
МЕХАНОРЕЦЕПТОРНЫХ ЗОН
7.1. Сердечно-сосудистые проявления эмоционального напряжения у беспородных
нормотепзивных крыс с денервациеи основных механорецспторных зон после
введения моксонидина 112
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ 116
ВЫВОДЫ 144
ЛИТЕРАТУРА 146
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
МСИ - межсистольный интервал
БР - кардиохронотропный компонент артериального барорецепторного рефлекса
WKY - нормотензивные крысы линии Wistar Kyoto
SHR - спонтанно гипертензивные крысы линии SHR
Norma - нормотензивные беспородные крысы
BDA(Norma) - нормотензивные беспородные крысы с денервацией основных механорецепторных зон
Введение к работе
Актуальность проблемы
Известно, что при эмоциогенных воздействиях происходят выраженные изменения деятельности сердечно-сосудистой системы. При негативных эмоциях возникают констрикция большинства регионарных сосудов и увеличение минутного объема кровообращения, что, в конечном счете, приводит к подъему артериального давления. Повторяющиеся длительные периоды повышения артериального давления способны привести к структурной перестройке миокарда и сосудистых стенок. Исторически именно с длительными отрицательными эмоциями связывают возникновение гипертонической болезни (ЛангГ.Ф., 1950; Мясников А.Л., 1954; Folkow В., 1982).
Величина гемодинамических реакций при эмоциональном напряжении зависит не только от интенсивности и характера эмоциогенного воздействия, но и от состояния тех механизмов регуляции, в функции которых входит противодействие отклонениям гемодинамики при различных возмущающих воздействиях. Среди этих механизмов основное значение придают сино-аортальному барорецепторному рефлексу (Heymans С, 1958; Черниговский В.Н., 1960; Фолков Б., Нил Э., 1976). Подавление этого рефлекса (Adams D. et al., 1972; Komer P. et ah, 1975; Jones B.E. et al.,1987), наблюдаемое при эмоциональном стрессе, является одной из причин повышения артериального давления (Цырлин В.А., Плисе М.Г., 1985). Угнетением барорецепторного рефлекса сопровождается артериальная гипертензия у человека (Transk et al., 1998).
Предполагается, что в нейрохимической организации нервных структур, ответственных за функционирование механорецепторных рефлексов из области высокого давления, большое значение имеют адренергические системы. Показано (Цырлин В.А., Бравков М.Ф., 1980), что соединения, активирующие альфа 2-адренорецепторы мозга, усиливают барорецепторный рефлекс и угнетают прессорные реакции, обусловленные эмоциональным напряжением. Однако исследования последних лет позволяют предположить, что этот эффект ряда адренопозитивных веществ (и, прежде всего, производных имидазолина) может быть связан с активацией не только (или не столько) альфа 2- к адренорецепторов, но и имидазолиновых рецепторов, идентифицированных в различных структурах головного мозга и, в частности, в латеральном ретикулярном ядре (Feldman J., 1981). Отдельные наблюдения по изучению влияния экзогенных лигандов имидазолиновых рецепторов на изменения локазателей гемодинамики и электрической активности симпатических нервов в условиях стресса (Burke SX., 1998) показали, что активация имидазолиновых рецепторов уменьшает усиление электрической активности почечного нерва, обусловленное увеличением воздушного потока (как одного из внешних раздражителей), хотя и не влияет на изменение биоэлектрической активности в симпатическом нерве, связанные со звуковым воздействием.
Влияние экзогенных лигандов имидазолиновых рецепторов на функционирование барорецепторного рефлекса изучено только в единичных работах (Godwin S.J., 1998). Роль имидазолиновых рецепторов в модуляции барорефлекса при эмоциональном напряжении до настоящего времени вообще не исследовалась.
Известно, что у крыс линии SHR (с генетической артериальной гипертензией) активность симпатической нервной системы увеличена, также как и обмен моноаминов мозга (Rho et al.,1987 ). В то же время роль активации имидазолиновых рецепторов как в формировании фонового уровня артериального давления, так и в реализации его сдвигов при эмоциональном напряжении у животных с исходно повышенной активностью симпатической нервной системы практически не изучена.
Цель исследования
Проанализировать роль имидазолиновых и адренергических систем в обеспечении уровня артериального давления в покое и при адаптивных сдвигах гемодинамики в условиях эмоционального стресса у нормо- и гипертензивных крыс.
Задачи исследования
1. Изучить роль центральных имидазолиновых и альфаг- адренергических систем в регуляции исходного уровня артериального давления и кардиохронотропного компонента барорефлекса у бодрствующих животных разных линий;
2. Провести сравнительное изучение сдвигов гемодинамики и изменений артериального барорецепторного рефлекса при аверсивных эмоциогенных воздействиях у нормо- и гипертензивных крыс;
3. Проанализировать роль имидазолиновых рецепторов в реализации гемодинамических реакций при стрессорном воздействии у нормо - и гипертензивных крыс;
4. Изучить роль адренергических систем в реализации гемодинамических сдвигов при эмоциональном напряжении у нормо - и гипертензивных крыс.
Научная новизна
Показано, что у бодрствующих крыс разных линий наблюдается обратная корреляция между величиной механорецепторного рефлекса и уровнем артериального давления. Впервые обнаружено, что у крыс как в состоянии покоя, так и эмоционального напряжения активация имидазолиновых рецепторов центральной нервной системы приводит к увеличению артериального барорецепторного рефлекса. Доказано, что альфа 2-адренорецепторы участвуют в функционировании систем поддержания исходного уровня артериального давления как у нормотензивных животных, так и у крыс с генетической артериальной гипертензией. Получены данные, свидетельствующие о том, что у крыс активация имидазолиновых рецепторов уменьшает подъем артериального давления, обусловленный эмоциональным напряжением. Показано, что у крыс линии SHR функциональная роль имидазолиновых и адренергических систем более выражена, чем у крыс линии WKY и беспородных животных.
Научно-практическая значимость
Исследование носит экспериментальный характер, полученные результаты относятся к области фундаментальных знании и расширяют представления о функциональной и нейрохимической организации центральных механизмов регуляции кровообращения. Данные о том, что центральные альфа 2-адренергические системы участвуют в регуляции фонового уровня артериального давления обосновывает использование агонистов адренорецепторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер, для снижения артериального давления при лечении больных артериальной гипертензией и создания искусственной гипотензии. Полученные результаты о способности агонистов имидазолиновых рецепторов уменьшать сдвиги гемодинамики при эмоциональном напряжении позволяют ставить вопрос о целесообразности применения моксонидина при гипертензивных состояниях стрессорного генеза.
Положения, выносимые на защиту
1. Обратная зависимость между величиной артериального барорецепторного рефлекса и уровнем артериального давления у бодрствующих крыс разных линий в состоянии покоя не является доказательством участия барорефлекса в функционировании систем поддержания исходного артериального давления,
2. Активация имидазолиновых рецепторов центральной нервной системы у нормотензивных животных не изменяет уровень артериального давления. В то же время в центральной регуляции тонуса сосудов и деятельности сердца в покое активную роль играют альфа 2- адренергические системы.
3. В функционировании артериального механорецепторного рефлекса участвуют как имидазолиновые, так и альфа 2-адренергические системы. Активация имидазолиновых рецепторов у крыс, находящихся в условиях эмоционального напряжения, восстанавливает исходный барорефлекс и уменьшает подъем артериального давления. Альфа 2- адренергические системы не имеют существенного значения в реализации сердечно - сосудистых проявлений эмоционального напряжения.
4. У животных с генетической артериальной гипертензией увеличение активности симпатической нервной системы сопровождается одновременным усилением функциональной роли имидазолиновых и альфа 2-адренергических систем.
Апробация и внедрение результатов исследования
1. Получено регистрационное авторское свидетельство на компьютерную программу «Кардиомониторинг (Kardio plus)», № 2001611803 от 26 декабря 2001 г.
2. Получен патент на изобретение «Инструмент для пластики артериовенозных шунтов», № 2238046 от 20 октября 2004 г.
3. Материалы были представлены на 2 международных съездах и 1 Всероссийской конференции.
4. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, 8 глав, выводов и списка литературы. Общий объем работы составляет 167 страниц машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 15 таблицамии 19 рисунками. Библиографический указатель включает 195 литературных источников (45 российских и 150 зарубежных).
