Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучение механизмов регуляции внутриглазного давления является актуальной медицинской проблемой Офтальмогипертензия один из основных признаков глаукоматозного процесса, что приводит к потере зрительной функции. Глаукома, среди заболеваний органа зрения, является второй по частоте причиной слепоты и инвалидности (Е.С Либман, 1999, С Ю Анисимова, 2006) В физиологических условиях уровень внутриглазного давления мало подвержен изменениям, он относится к жестким гомеостатическим константам организма, что обеспечивает оптимальные условия для функции зрительного анализатора.
По мнению А П Нестерова, постоянство внутриглазного давления обеспечивается как местными, так и центральными механизмами регуляции Достаточно полно изучены местные механизмы регуляции тонуса глаза (АЛНестеров, 2003, А Я Бунин, 2003)
В центральных механизмах регуляции внутриглазного давления существенная роль принадлежит гипоталамусу (Г Е.Данилов и др, 2004) и лимбической системе мозга (А В Мягков, 2004)
Отрицательные эмоции нередко оказываются причиной развития острого приступа первичной глаукомы (Е В Козина, 2000; Н Л Изевлина и др, 2003, ТАБирич, 2004) В условиях экспериментального хронического эмоционального стресса, обусловленного воздействием на эмоциогенные структуры мозга (гипоталамус, миндалевидный комплекс и др), имеет место нарушение гидродинамики глаза и как следствие этого повышение офтальмотонуса (Г.Е Данилов и др , 2002, 2003, А В Мягков, 2003, 2004) На кафедре нормальной физиологии Ижевской государственной академии Г Е Данилов и X В Халиуллина (Г Е Данилов и др., 2002, 2003) при длительной электростимуляции вентромедиального ядра гипоталамуса получили выраженную офтальмогипертензию, перимущественно за счет увеличения продукции камерной влаги ИГБрындина (2002) изучала влияние ретикулярной формации на внутриглазное давление. Длительная электрическая стимуляция ретикулярной формации приводила к повышению, а электрическое разрушение этой структуры к понижению офтальмотонуса глаза С Б.Егоркина (1985) при локальных микроинъекции катехоламинов, ацетилхолина и ангиотензина-П в миндалину получила повышение внутриглазного давления в основном за счет увеличения влагообразования ЕПОдиянкова (1989) провела экспериментальные исследования на кроликах при введении нейромедиаторов и нейропептидов в ликвор боковых желудочков мозга Введение моноаминов (адреналина, норадреналина, серотонина) приводило к повышению офтальмотонуса за
счет гиперпродукции камерной влаги Опиоидные пептиды (лей-энкефалин и
Р" эндорфин) вызывали резкое угнетение образования камерной влаги и, как
следствие, стойкое снижение офтальмотонуса. При присоединении к
электростимуляции вентромедиального ядра гипоталамуса
электростимуляции центрального серого околоводопроводного вещества и
синего пятна мозга, А.В Мягков (2003) получил снижение
офтальмогипертензии или нормализацию офтальмотонуса.
В этих условиях большую актуальность приобретает поиск нейрохимических веществ и стресслимитирующих структур, запускающих адаптационные механизмы офтальмотонуса и блокирующих переход физиологической системы зрительного анализатора в патологическую
Данная работа посвящена исследованию влияния большого ядра шва на офтальмотонус и гидродинамику глаз, обеспечивающей серотонинергическую и опиоидергическую иннервацию мозга (Игнатов Ю Д и др , 2001, Е.О Брагин 2001; Samanin et al, 200 І), которое может оказывать стресслимитирующее влияние (Н Э.Прошутина 1992, Е.В.Елисеева, 1995, И Г Брындина, 2002,3.Г Мамедов, Н Ф Самедова, 2002)
Цель и задачи исследования.
Целью настоящей работы является изучение роли большого ядра шва мозга в регуляции внутриглазного давления при изолированной электро-и нейрохимической стимуляции вентромедиального ядра гипоталамуса
В соответствии с целью исследования задачами данной работы явились изучение офтальмотонуса и гидродинамики глаз в условиях-
1. продолжительной многократной электростимуляции и введения адреналина, серотонина, ацетилхолина, ангиотензина - II в вентромедиальное ядро гипоталамуса
2 продолжительной многократной электростимуляции большого ядра
шва
3 сочетания введения адреналина, серотонина, ацетилхолина,
ангиотензина - II в вентромедиальное ядро гипоталамуса с продолжительной
многократной электростимуляцией большого ядра шва
4. сочетания продолжительной многократной электростимуляции вентромедиального ядра гипоталамуса и большого ядра шва с введением налоксона в боковой желудочек мозга и сочетания продолжительной многократной электростимуляции вентромедиального ядра гипоталамуса с введением р-эндорфина в боковой желудочек мозга
Научная новизна.
В работе впервые установлено влияние большого ядра шва на офтальмогипертензию в условиях экспериментальной модели стресса (хронического эмоционального стресса), вызванного электрической и нейрохимической (введение адреналина, серотонина, ацетилхолина, ангиотензина — II) стимуляцией вентромедиального ядра гипоталамуса
Впервые исследовано состояние офтальмотонуса и гидродинамики глаз при сочетании стимуляции большого ядра шва с внутримозговым введением блокатора эндогенных опиоидных рецепторов (налоксона) в условиях хронического эмоционального стресса, обусловленного электростимуляцией вентромедиального ядра гипоталамуса
Научно-практическая ценность. Теоретическое значение состоит в
том, что результаты исследования расширяют представления о
центральных, нейрогуморальних и нейрохимических механизмах регуляции
внутриглазного давления Полученные данные позволят глубже понять
патогенетические механизмы, лежащие в основе нарушений
офтальмотонуса центрального генеза и их связь с местными регуляторными механизмами
Личный вклад. Приведенные в диссертации экспериментальные данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы, начиная с постановки задач и заканчивая оформлением публикаций, общим объемом 1,75 условных печатных листов, в том числе авторское участие 0,98 условных печатных листов
Основные положения, выносимые на защиту.
1 В условиях экспериментальной модели стресса стимуляция
большого ядра шва препятствует "формированию офтальмогипертензии за
счет усиления оттока и нормализации продукции камерной влаги глаза
2 Нормализующее действие большого ядра шва мозга на регуляцию
офтальмотонуса осуществляется в основном за счет активации опиоидных
механизмов.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Современные методы лечения близорукости и других заболеваний глаз» (Ижевск, 2000), XYIII Съезде физиологического общества им И П.Павлова (Казань, 2001), IY Съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), заседании Удмуртского отделения Российского физиологического общества им И.П Павлова (Ижевск, 2003), совместном заседании кафедр нормальной физиологии, патофизиологии, биохимии, биологии, гистологии и микробиологии ГОУ ВПО «Ижевская
государственная медицинская академия (Ижевск, 2006), заседании кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (Казань, 2007)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ 2 научные статьи опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией.
Внедрение результатов исследования.
Данные об участии гипоталамуса в регуляции офтальмотонуса и нормализующем воздействии большого ядра шва на офтальмогипертензию включены в лекционные курсы на кафедрах нормальной физиологии, патологической физиологии, -офтальмологии и на факультете постдипломной подготовки и повышения квалификации для врачей офтальмологов, клинических интернов и ординаторов ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 121 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы Работа содержит 27 рисунков и 18 таблиц Список литературы включает 149 отечественных и 96 иностранных источников
