Введение к работе
Актуальность темы
Согласно современным представлениям основной причиной развития геморрагического синдрома при гемофилии является дефицит VIII или IX факторов свертывания, который проявляется гематомным типом кровоточивости (З.С. Баркаган, 1988; В.Д. Каргин с соавт., 1997; И.Н. Бокарев, 2006; M.L.N. Willoughby, 1981; Kaufman R.J., Antonarakis S.E., 1995; E.F.J. Schiffman, MD, 2000; R.Hoffman, 2000; G.M. Bhopale, R.K. Nanda, 2003; P.H. Bolton-Maggs, J. Pasi, 2003; J. Oldenburg, 2004; С. Ле-таген, 2004; D. O'Shaughnessy et al, 2005).
Наряду с этим у больных гемофилией отмечаются признаки спонтанной кровоточивости в виде носовых, десневых кровотечений, пете-хий, гематурии (З.С. Баркаган, 1988; Ю.Н. Андреев, 1983 - 2001). У ряда больных гемофилией наблюдалось сочетание дефицита факторов свертывания с тромбоцитарными дисфункциями (А.В. Федоров, 1981; Е.П. Ивашкина, С.А. Садков, 1996; N. Ragni et al, 1998).
Были установлены нарушения в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза в виде снижения индуцированной агрегации на АДФ, адреналин, коллаген, ристомицин, а также умеренного снижения фактора Виллебранда у взрослых, больных гемофилией (Г.А. Суханова, 1993, 2004; Е.Ф. Котовщикова, 1998). Эти нарушения были определены как парциальные и развернутые тромбоцитопатии - согласно классификации, разработанной З.С. Баркаганом (1988).
У детей, больных гемофилией, нарушения функции тромбоцитов изучены недостаточно (Т.Х. Иванова, 1975; В.Г. Стуров, 2001; Л.А. Та-дыжекова, 2004), а роль биологически активных аминов при этой коа-гулопатии остается неисследованной. В то же время реакция высвобождения тромбоцитарных факторов и биологически активных веществ, включая серотонин, играет важную роль в реализации основных механизмов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (А.В. Федоров, 1980; A.M. Вайгель, 1985; П.Н. Трубников, 1998; В.И. Зайцев, 2000; Rao, 1990; Column etal., 1993).
Изучение реакции накопления и высвобождения биологически активных аминов в процессе адгезии и агрегации тромбоцитов у больных гемофилией позволит уточнить механизмы возникновения спонтанной кровоточивости у этих больных и обосновать патогенетические способы коррекции нарушений в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза.
Цель работы
Установить роль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов и реакции высвобождения серотонина в патогенезе геморрагического синдрома у детей, больных гемофилией.
Задачи исследования
Определить частоту клинических проявлений спонтанной кровоточивости у больных гемофилией.
Изучить состояние адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов у детей, больных гемофилией, в том числе и при сочетании гемофилии с соединительнотканной дисплазией.
Исследовать состояние процессов накопления и высвобождения се-ротонина из тромбоцитов у больных гемофилией.
Изучить особенности клинического течения гемофилии, адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов и реакции высвобождения се-ротонина у новорожденных и детей раннего возраста, больных гемофилией.
Определить патогенетически обоснованные способы коррекции сосу дисто-тромбоцитарных нарушений при гемофилии у детей.
Научная новизна
Впервые уточнен характер нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и определена их роль в развитии спонтанной кровоточивости при гемофилии у детей.
Впервые у детей, больных гемофилией, установлены механизмы нарушений реакции накопления и высвобождения серотонина тромбоцитами.
Изучены особенности течения гемофилии у новорожденных детей и выявлены дисфункции тромбоцитов при наличии клинических признаков спонтанной кровоточивости.
Определены патогенетически обоснованные методы профилактики и коррекции эпизодов спонтанной кровоточивости у детей, больных гемофилией.
Практическая значимость работы
Определены особенности клинического течения гемофилии у детей с нарушениями в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза.
Уточнен механизм развития спонтанной кровоточивости и определены патогенетически обоснованные методы коррекции системы гемостаза у этих больных.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У детей, больных гемофилией со спонтанной кровоточивостью на фоне дисплазии соединительной ткани, выявлены нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в виде тромбоцитопатий с нарушением агрегационной функции тромбоцитов, снижением высвобождения и дефекта пула хранения серотонина.
Определение содержания и высвобождения серотонина флюоромет-рическим методом позволяет выявлять качественные дефекты тромбоцитов в виде тромбоцитопатий с нарушением пула хранения и реакции высвобождения, что закономерно ассоциируется со снижением максимальной амплитуды агрегации, а также отсутствием или снижением второй волны агрегации.
У новорожденных, как и у детей более старшего возраста, выявляются дефекты тромбоцитарных функций с нарушением процессов накопления и высвобождения серотонина.
Внедрение в практику
В практику гематологического отделения Алтайской краевой клинической детской больницы внедрен метод определения содержания серотонина в тромбоцитах и его высвобождения после агрегации на различные индукторы с целью коррекции и профилактики спонтанной кровоточивости у больных гемофилией.
Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии факультета повышения квалификации и первичной переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава».
Апробация материалов диссертации
Основные положения работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, посвященной 35-летию педиатрического факультета АГМУ (Барнаул 2001), на XII Международном симпозиуме Русско-Японского медицинского обмена (Красноярск, 2005), на итоговых научных конференциях АГМУ (Барнаул, 2004, 2005, 2006, 2008, 2010), на городских научно-практических конференциях молодых ученых «Молодежь - Барнаулу» (Барнаул, 2002, 2005, 2006, 2007), на конференции «Патология системы гемостаза» (Барнаул, 2007).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 работ в местной и центральной печати, в том числе 1 - в рекомендованном ВАК журнале.
Структура и объем работы
