Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема невынашивания беременности в течение многих лет остается ктуальной, так как является наиболее частым гестационным осложнением и не імеет тенденции к снижению. Согласно современным данным до 80% всех потерь еременности приходится на первый триместр (Сидельникова В.М., 2000; Сухих '.Т., Ванько Л.В., 2003).
Установлено, что в основе ранних гестационных потерь помимо генетических іричин нередко имеют место иммунологические и тромбофилические нарушения, оторые чаще всего ассоциированы с герпетической (ВПГI, II) инфекцией. Вирусы ростого герпеса обладают прямым повреждающим действием на эндотелий осудов, приводят к запуску цитокинового каскада с преобладанием медиаторов ровоспалительного действия, которые также вызывают повреждение эндотелия. На юне чего развиваются тромбофилические нарушения. Наряду с этим иперпродукция провоспалительных цитокинов может приводить к выраженным оспалительным реакциям в эндометрии, что нарушает нормальные межклеточные заимодействия и может служить причиной неполноценной имплантации Сидельникова В.М., 2000; Макацария А.Д. и соавт., 2006; Долгушина Н.В., Іакацария А.Д., 2004; Исаков В.А. и соавт., 2006; Ширшев СВ., 1999).
Таким образом, герпетическая инфекция, тромбофилические нарушения, еполноценная имплантация являются основными патогенетическими механизмами грожающего выкидыша на ранних сроках беременности.
Кроме этого, нарушение процессов инвазии трофобласта в первом триместре ведет к развитию поздних гестационных осложнений: плацентарной недостаточности, задержке развития плода, гестоза, преждевременным родам (Сидельникова В.М., 2000; Долгушина Н.В., Макацария А.Д., 2004; Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю., 2006).
Вместе с тем нет работ, посвященных комплексному изучению цитокинового спектра и показателей гемостаза у женщин с различными формами герпесвирусной инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре беременности. В этой связи приобретает особую ценность изучение в периферической крови продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и показателей различных звеньев свертывающей системы у женщин с данной патологией, так как полученные сведения могут способствовать уточнению патогенетически значимых звеньев нарушений, ответственных за развитие угрозы прерывания.
Трудности курации беременных женщин с вирусной инфекцией связаны с невозможностью их этиотропного лечения, так как большинство противовирусных и иммунотропных препаратов противопоказаны в первом триместре беременности. Поэтому продолжается поиск путей оптимизации ведения беременности посредством воздействия на основные патогенетические механизмы развития нарушений процессов имплантации. В этой связи представляет интерес дипиридамол, который успешно используется в акушерской практике. Наряду с антиагрегантными свойствами, установлено, что этот препарат является индуктором интерферона, и, тем самым, повышает неспецифическую противовирусную
резистентность к вирусным инфекциям (Сидельникова В.М., Ходжаева З.С., Кирющенков П.А., Белоусов Д.М., 2005). Однако в современной литературе нет данных о влиянии дипиридамола на уровень цитокинов крови, в частности, у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности.
Таким образом, представляет интерес изучение клинических особенностей течения беременности, иммунологических, гемостазиологических показателей у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре.
Цель исследования
Уточнить роль изменений уровней цитокинов, интерферонов, показателей гемостаза в патогенезе угрозы прерывания беременности в первом триместре у женщин с различными формами герпетической (ВПГ I, II) инфекции, определить возможность коррекции выявленных нарушений с помощью дипиридамола.
Задачи исследования
Изучить особенности течения беременности у женщин с разными формами герпетической инфекции (активная и латентная) и угрозой прерывания беременности в первом триместре;
Определить уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, интерферонов в сыворотке крови у беременных с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре;
Изучить показатели сосудисто-тромбоцитарного и прокоагулянтного звеньев гемостаза, изменения в антикоагулянтной активности и системе фибринолиза у женщин с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре беременности;
Оценить влияние дипиридамола на течение беременности, цитокиновый профиль и показатели гемостаза у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре беременности.
Научная новизна
Расширены представления о патогенетической значимости нарушений цитокинового профиля и тромбофилических нарушений в развитии угрозы прерывания беременности у женщин с герпетической инфекцией.
Впервые определены особенности клинических проявлений беременности, ультразвуковых маркеров у женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре и герпетической инфекцией в зависимости от активности инфекционного процесса.
Впервые изучены уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у беременных с герпетической инфекцией и угрозой прерывания в первом триместре.
Впервые установлено влияние дипиридамола на цитокиновый профиль крови, что свидетельствует об его иммунотропных свойствах.
Впервые выявлена высокая частота тромбофилических нарушений у женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности в первом триместре.
Установлено, что менее выраженные изменения гемостазиологических показателей имеют место в латентной стадии инфекционного процесса.
Впервые оценена клинико-иммунологическая эффективность дипиридамола в комплексной терапии угрозы прерывания беременности в первом триместре, ассоциированной с герпетической инфекцией. Установлено, что применение данного препарата приводит к нормализации сывороточных уровней цитокинов и интерферонов и показателей системы гемостаза.
Практическая значимость
Результаты проведенных клинико-иммунологических исследований обосновывают необходимость обследования женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре на наличие и определение активности ВПГ I, II -инфекции.
Для повышения эффективности лечения больных с угрозой прерывания беременности в первом триместре и герпетической инфекцией, как в активной, так и в латентной стадиях целесообразно использовать в комплексной терапии дипиридамол.
Положения, выносимые на защиту
1. У беременных с герпетической инфекцией частота угрозы прерывания,
ее клинические проявления зависят от активности инфекционного процесса.
У женщин с герпетической инфекцией и угрозой прерывания беременности наблюдаются нарушения цитокинового профиля крови и показателей гемостаза, которые имеют однонаправленный характер, как в активной, так и в латентной стадиях, но наиболее выражены при активации инфекционного процесса.
Включение дипиридамола в комплексную терапию беременных угрозы прерывания и ВПГ I, II - инфекцией повышает эффективность проводимого лечения, приводит к нормализации иммунологических и гемостазиологических показателей.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, 2008; областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы герпесвирусных инфекций», Челябинск, 2008; Республиканской научно-практической конференции «Нерешенные вопросы охраны здоровья внутриутробного плода», Екатеринбург, 2008.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в работу женской консультации и гинекологических отделений МУЗ ГКБ № 8 города Челябинска, используются в педагогическом процессе на кафедрах акушерства и гинекологии № 2, микробиологии, вирусологии и иммунологии Челябинской государственной медицинской академии.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 работ.
Структура и объем диссертации
![Клинико-иммунологические аспекты самопроизвольного прерывания беременности в I триместре гестации [Электронный ресурс]](/i/i/4294/195238.png "Клинико-иммунологические аспекты самопроизвольного прерывания беременности в I триместре гестации [Электронный ресурс] Озерова Регина Иосифовна")
