Введение к работе
Актуальность проблемы
Рак яичника составляет 4-6% злокачественных опухолей у женщин По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется более 165000 новых больных злокачественными опухолями яичника, и более 100000 - умирают от них В России ежегодно выявляют более чем 11000 больных раком яичника, что составляет 10,2 на 100000 женщин Таким образом, рак яичника занимает 7-е место в структуре общей онкологической заболеваемости (5%) и 3-е место - в структуре заболеваемости опухолями женских половых органов За последние 10 лет прирост заболеваемости раком яичника в России составил 8,5% На долю рака яичника I-1I стадий приходится только 32-36% вновь выявленных больных Большую часть наблюдений составляют распространенные формы Удручает и выживаемость больных данной патологией
Несмотря на достигнутые успехи в лечении рака яичника в настоящее время остается открытым вопрос о ранней его диагностике и, в частности, мало изучены молекулярно-биологические и биохимические маркеры, характеризующие «биологическое поведение» опухоли, а стало быть, клиническое течение, эффективность проводимой терапии и прогноз заболевания Кроме того, до сих пор практически невозможно прогнозировать вероятность рецидива заболевания Вместе с тем, прогресс в понимании биологии рака яичника позволил идентифицировать многочисленные биологически активные вещества, участвующие в процессе развития злокачественной опухоли и непосредственно являющиеся продуктом этого процесса Одними из ярких и многообещающих представителей важных биологических веществ при раке яичника являются лизофосфолипиды (LPL) и, в особенности, лизофосфатидиловая кислота (LPA)
LPA повышает пролиферацию и диссеминацию злокачественных клеток яичника, а также их резистентность к препаратам платины LPA
увеличивает продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и активатора плазминогена урокиназного типа (uPA), а также уровень самой LPA в злокачественных клетках яичника Уровни LPA постоянно повышены в плазме крови и асцитической жидкости больных раком яичника.
Количественное определение уровней LPA в плазме крови, в сочетании с другими клиническими и морфологическими показателями может иметь важное значение в диагностике и дифференциальной диагностике рака яичника, позволит индивидуально подходить к выбору методов лечения этой категории пациенток, а так же оценивать прогноз болезни и выявлять ранний рецидив заболевания
Цель исследования
Повышение эффективности диагностики, лечения и мониторинга больных раком яичника с помощью определения лизофосфатидиловой кислоты в плазме крови до и после операции и при рецидивах заболевания
Задачи исследования
Провести сравнительный анализ частоты выявления и уровней LPA в плазме крови больных злокачественными, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичника, гинекологическими заболеваниями неопухолевой природы, больных злокачественными гинекологическими новообразованиями другой локализации, а также практически здоровых женщин
Проанализировать взаимосвязь показателей LPA в плазме крови у больных злокачественными, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичника с учетом основных клинических и морфологических характеристик заболевания (возраст, репродуктивная функция, стадия заболевания, степень дифференцировки опухоли)
Исследовать уровни LPA у больных раком яичника в раннем послеоперационном периоде
Изучить уровни LPA в плазме крови больных с ранними рецидивами опухоли
Определить наиболее информативные фракции LPA в диагностике рака яичника в сравнении с опухолеассоциированным маркером СА-125 Научная новизна
Впервые в России проведены клинико-биохимические исследования уровней LPA в плазме крови первичных больных раком яичника, послеоперационных больных и при его рецидивах с целью выяснения ее роли в диагностике заболевания Метод определения уровней нового опухолеассоциированного маркера 16 0-LPA позволил повысить эффективность диагностики злокачественных опухолей яичника
Практическая значимость
Настоящая работа представляет практический интерес для определения роли LPA в плазме крови для ранней диагностики рака яичника и доклинического выявления рецидива заболевания Количественное определение уровней фракций LPA в плазме крови в сочетании с другими клинико-лабораторными и морфологическими показателями имеет важное значение при первичной и дифференциальной диагностике рака яичника, может позволить индивидуально подходить к выбору методов лечения этой категории пациенток и осуществлять мониторинг течения заболевания
