Введение к работе
Актуальность темы
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) до настоящего времени является актуальной проблемой гинекологической эндокринологии. Частота СПКЯ составляет примерно 11-17% среди женщин репродуктивного возраста, а в структуре эндокринного бесплодия достигает 75% (Balen A.H., 2001, De Leo V., 2001).
Основываясь на вариабельности клинических и биохимических проявлений, большинство клиницистов устанавливают диагноз СПКЯ на основании трех главных критериев: хронической ановуляции, гиперандрогении (ГА) и эхографических признаков поликистозных яичников, которые были закреплены Роттердамским консенсусом в 2003 году. Согласно данному документу, наличие 2-х из 3-х вышеперечисленных критериев позволяет установить диагноз СПКЯ при исключении других патологических состояний, имеющих сходные клинические и лабораторные симптомы (21–22 ноября 2003г.; Лос-Анджелес, США).
К началу третьего тысячелетия СПКЯ стали рассматривать уже как глобальную проблему соматического здоровья пациентов эндокринно-метаболического статуса, сердечно-сосудистого и онкологического риска, а не только как частой патологии исключительно репродуктивного плана.
В этиологии синдрома поликистозных яичников большое значение имеет генетическая предрасположенность (Franks and McCarthy, 2004; Escobar-Morreale et al., 2005; Nam Menke and Strauss, 2007; Urbanek, 2007). Ключевые гены, имеющие отношение к развитию клинических проявлений СПКЯ, представлены двумя основными группами: гены, контролирующие метаболические процессы обмена глюкозы и, соответственно, состояния гиперинсулинемии и инсулинрезистентности и гены, отвечающие за синтез стероидных гормонов и индивидуальную чувствительность тканей к андрогенам. Изменения в структуре одного или нескольких из этих генов могут вызвать развитие тех или иных клинических симптомов (или симптомокомплексов), характерных для синдрома поликистозных яичников.
Вместе с тем до настоящего времени не были определены достоверные молекулярно-генетические дефиниции, которые бы объединяли пациентов с СПКЯ.
Целью исследования явился поиск молекулярно-генетических факторов, участвующих в формировании эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ, и уточнение патогенетических механизмов развития заболевания.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
-
Провести сравнительный анализ клинико-анамнестических и эндокринных характеристик пациенток с СПКЯ и пациенток без СПКЯ;
-
Изучить особенности углеводно-липидного спектра с оценкой состояния толерантности к глюкозе и инсулинрезистентности у пациенток исследуемых групп;
-
Провести поиск, направленный на установление ассоциативных связей между полиморфизмами ряда генов и СПКЯ;
-
Изучить ассоциативные связи, способствующие формированию эндокринно-метаболических нарушений у пациенток с СПКЯ и пациенток группы сравнения.
Научная новизна
Полученные результаты показали, что объединяющими для СПКЯ клиническими признаками являются: ановуляция, нарушение менструального цикла и ультразвуковые признаки поликистозных яичников. Показано, что ведущими эндокринными характеристиками, подтверждающими патогномоничность гиперандрогении для СПКЯ являются биохимическая и клиническая гиперандрогения и повышенный уровень ЛГ.
В сравнительном аспекте проанализированы параметры углеводно-липидного обмена у женщин с СПКЯ и без него и показана значимость избыточной массы тела в формировании метаболических нарушений. Кроме того показано, что указанные нарушения усугубляются у пациенток с СПКЯ.
Впервые на российской популяции выявлены ассоциации полиморфизмов генов IRS2 (rs1827845) и IRS1 (rs1801278) участвующие в формировании СПКЯ, а также в развитии инсулинрезистентности и нарушении толерантности к глюкозе у пациенток с синдромом.
Практическая значимость
На основании полученных данных разработаны практические рекомендации по совершенствованию диагностики СПКЯ, инсулинрезистентности и нарушений толерантности к глюкозе у пациенток с СПКЯ и осуществлению профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ.
Положения, выносимые на защиту
-
-
Ведущими эндокринными характеристиками СПКЯ являются гиперандрогения и повышенный уровень ЛГ, обуславливающие ановуляцию, нарушение ритма менструаций и поликистозные яичники. Основное значение в формировании метаболических нарушений имеет избыточная масса тела, а на фоне эндокринных изменений, характерных для СПКЯ, усугубляются нарушения углеводного и липидного обмена.
-
Полиморфизмы генов IRS2 (rs1827845) и IRS1 (rs1801278) напрямую ассоциированы с развитием СПКЯ, а также являются предрасполагающими факторами в развитии инсулинрезистентности и нарушений толерантности к глюкозе у пациенток с СПКЯ.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России. Материалы работы используются для практических занятий и лекций со слушателями семинаров ФГУ «НЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России, аспирантами и клиническими ординаторами. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, из них 3 – по перечню ВАК РФ.
Апробация работы
Апробация диссертации была проведена на заседании Апробационной комиссии ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России 14.03.2011.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 115 страницах, содержит 6 рисунков, 12 таблиц. Список литературы содержит 131 работу, в том числе: 26 работ отечественных авторов и 105 работ зарубежных авторов.
Похожие диссертации на Молекулярно-генетические аспекты формирования эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников
-
