Введение к работе
Актуальность темы.
За последние годы отмечается значительное возрастание частоты доброкачественных и предраковых заболеваний шейки матки (ШМ). Совершенствование методов диагностики и лечения этих заболеваний является одной из важнейших задач гинекологии, конечной целью которой является предупреждение их прогрессирования в пре- и инвазивный рак шейки матки (РШМ) (Серов В.Н., Кира Е.Ф.,2008; Пономарева Ю.Н., 2011).
По данным мировой статистики РШМ занимает второе место в структуре онкологических заболеваний, составляя 15% от числа всех злокачественных новообразований у женщин (Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., 2012). В нашей стране показатель заболеваемости РШМ в 2009 году составил 18,8 случаев на 100 000 женщин (Старинский В.В., Петрова Г.В. и соавт., 2008; Аксель Е.М., 2009). За последние 20 лет прирост частоты заболеваемости у женщин в возрасте до 29 лет составляет около 150% (Бохман Я.В.,2002; Подистов Ю.И.,Лактионов К.П. и соавт.,2006; Amant F et al., 2009).
По классификации ВОЗ, предраковые заболевания ШМ и карцинома in situ объединены под общим названием «плоскоклеточные интраэпителиальные поражения» (ПИП). Имеются убедительные доказательства того, что цервикальные неоплазии различной степени тяжести, внутриэпителиальный рак и инвазивный РШМ являются последовательными стадиями малигнизации эпителия ШМ (Кондриков Н.И.,2008). Отмечено, что развитие РШМ происходит постепенно, в течение нескольких лет, поэтому реальной профилактикой этого заболевания является своевременное выявление и лечение предраковых заболеваний (Бохман Я.В.,2002; Козаченко В.П., 2005). В связи с перечисленным, важной задачей клинической гинекологии является разработка новых методов ранней диагностики предраковых заболеваний и РШМ.
Установлено, что в основе злокачественного роста лежат стойкие изменения на уровне генома определенных популяций клеток, приводящие к патологической активации собственных протоонкогенов, контролирующих клеточную пролиферацию, дифференцировку и созревание (Ашрафян Л.А, 2009). Отличительной особенностью иммунной системы (ИС) является способность иммунокомпетентных клеток синтезировать и секретировать в общий кровоток антитела (АТ) как к чужеродным антигенам (АГ), так и к АГ собственного организма, т.е. аутоантитела (ААТ). Отмечено, что процесс опухолеобразования сопровождается выработкой повышенных количеств определенных ААТ к опухолеассоциированным АГ (Кузьменко Л.Г. и соавт.,2006; Полетаев А.Б., 2010). Однако ранее не проводились исследования по изучению содержания маркерных ААТ у больных с ПИП ШМ и РШМ. Кроме того, не установлен характер изменения их содержания, возникающий в процессе мониторинга лечения больных с ПИП ШМ.
Перечисленные положения определили цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования: повышение эффективности диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки путем выявления иммунологических нарушений при определении ряда специфических аутоантител к опухолеассоциированным антигенам.
Задачи:
1. Изучить клинические особенности течения разных форм плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки.
2. Определить уровни специфических аутоантител крови к ряду опухолеассоциированных антигенов у больных с доброкачественными заболеваниями, ПИП ШМ и раком шейки матки.
3. Провести сравнительный анализ профилей иммунореактивности у больных с доброкачественными заболеваниями, ПИП ШМ и РШМ.
4. Оценить прогностическое значение изменений содержания ряда специфических ААТ к опухолеассоциированным АГ и изучить возможности использования данных параметров для раннего прогнозирования злокачественной трансформации.
5. Оценить динамику изменений в содержании специфических аутоантител к ряду опухолеассоциированных антигенов у больных с ПИП в процессе проводимого лечения.
Научная новизна.
Впервые получены иммунологические данные по уровню содержания специфических аутоантител крови к ряду опухолеассоциированных антигенов у больных с ПИП ШМ, лейкоплакией шейки матки (ЛШМ) и РШМ.
Впервые проведено изучение содержания ранних и поздних (генетических/эпигенетических) маркеров онкогенеза у больных с доброкачественными, ПИП ШМ и РШМ.
Не установлено достоверных диагностических показателей при сравнении содержания ААТ у больных с CIN I и CIN II ШМ, однако отмечен ряд достоверных показателей между больными с CIN II и CIN III.
Впервые диагностированы достоверные различия по уровню содержания маркерных ААТ у больных с CIN III ШМ и с РШМ.
Проведен анализ динамики содержания специфических ААТ в процессе лечения больных с разными степенями поражения ПИП ШМ. Разработаны прогностические критерии течения ПИП ШМ по уровню изменения ААТ.
Практическая и теоретическая значимость.
Разработан и внедрен в клиническую практику метод диагностики содержания специфических ААТ крови к ряду опухолеассоциированных АГ у больных с ПИП ШМ, ЛШМ и РШМ.
Впервые получены данные по состоянию иммунного статуса по содержанию специфических ААТ крови у больных с доброкачественными, ПИП ШМ и РШМ, определение которых в комплексе с клинико-инструментальными методами (цитологическими, кольпоскопическими) повышает точность диагностики и позволяет дифференцированно разрабатывать лечебную тактику.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки содержание специфических аутоантител крови отличается от их значений у здоровых женщин.
2. У больных с CIN II шейки матки диагностируются достоверные различия по содержанию некоторым маркерных аутоантител, по сравнению со значением у больных с CIN III шейки матки.
3. Оценка состояния иммунного статуса по содержанию специфических аутоантител крови, наряду с традиционным клинико-инструментальным обследованием, позволяет оптимизировать лечебную тактику у больных с ПИП шейки матки.
Личное участие
Автором лично проводилась разработка анкеты обследования больных с патологией ШМ, сбор анамнестических данных и обследование наблюдаемых больных, простая и расширенная кольпоскопии, забор материала для традиционного и жидкостного цитологического исследования, а также для проведения комплексного иммунологического обследования, в том числе, включающего исследование содержания ряда специфических ААТ к опухолеассоциированным АГ.
Автором проводилось динамическое наблюдение за больными с выполнением всего необходимого объема обследования. Лично автором проведена статистическая обработка полученных данных и их интерпретация с использованием современных статистических методов.
Внедрение результатов исследования
Результаты проведённого исследования внедрены в практику гинекологических отделений ГБУЗ ГКБ № 72 ДЗМ (г. Москва), используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ.
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертации были представлены и доложены на ХI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя».- Москва, 2010; на научно-практической конференции «Инновационные технологии в лазерной медицине». - Москва, 2011; на XXV Международном Конгрессе Репродуктивной медицины с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». - Москва, 2012.
Апробация диссертационной работы состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России 24 сентября 2012 года.
Публикации
Основной материал исследования опубликован в 6 публикациях, из которых 2 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 155 страницах компьютерного текста, содержит 16 таблиц, 48 рисунков. Список литературы представлен 181 источниками, из которых 100 - на русском языке, 81 - на иностранных языках.
Похожие диссертации на Оптимизация диагностики плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки
