Введение к работе
Актуальность проблемы. По данным многочисленных исследований число пациенток с различными гиперандрогенными синдромами продолжает увеличиваться (Carmina E., et al., 2006; Доброхотова Ю.Э., 2009). Многие исследователи объясняют это социально-экономическими факторами, которые играют важную роль в нарушении нейроэндокринного контроля функции эндокринных желез и экспрессии генетически обусловленных заболеваний (Сметник В.П., 2003; Монахов С.А., 2005). Клинические проявления гиперандрогении (ГА) – нарушение менструальной и генеративной функции, дерматопатии (акне, гирсутизм и алопеция), часто вызвают различные психо-эмоциональные растройства у женщин (Yazici К., 2004; Монахов С.А., 2005).
В большинстве случаев симптомы ГА сопутствуют синдрому поликистозных яичников (СПКЯ), неклассической форме врожденной дисфункции коры надпочечников (НК-ВДКН) или обусловлены нарушением периферического метаболизма - идиопатические формы ГА. Висцеральное ожирение и, как следствие, гиперинсулинемия способствует гиперандрогении путем усиления лютеинизирующий гормон (ЛГ) - зависимого синтеза андрогенов в яичниках и адренокортикотропный гормон (АКТГ) – зависимого в надпочечниках (, , et.al., 2009) и снижения синтеза полового стероидсвязывающего глобулина (ПССГ) в печени. В результате повышается содержание свободных биологически активных андрогенов (, 2009).
В последние годы ряд исследований посвящен изучению роли оксидантного стресса (ОС) в патофизиологии андрогензависимых дерматопатий (. et.al., 2009). Выявлено снижение активности антиоксидантного фермента каталазы и повышения содержания малонового диальдегида в крови пациенток с акне и алопецией (. et. al., 2010). ОС сопровождается повышенной скоростью образования свободных радикалов и снижением активности антиоксидантной системы, что приводит к увеличению уровня токсичных радикальных соединений и возможной гибели клетки. Не определена роль ОС в патофизиологии дерматопатий. Известно, что при ГА снижены уровни эстрадиола (Azziz R. et.al. 2006; Kovacs G. 2007; Homburg R. 2009), что может уменьшать антиоксидантную активность организма, так как эстрогены обладают антиоксидантными свойствами.
Все вышеперечисленное определяет медико-социальную значимость данной проблемы. Несмотря на наличие достаточного количества антиандрогенных препаратов, на сегодняшний день не разработан алгоритм диагностики и эффективного лечения. Наличие сопутствующих метаболических нарушений и недооценка их роли в патофизиологии ГА, уменьшают эффективность терапии. Решению именно этих проблем посвящено данное диссертационное исследование.
Цель настоящего исследования - улучшение результатов лечения и качества жизни у больных с андрогензависимыми дерматопатиями с учетом коррекции показателей оксидантного стресса.
Задачи исследования
-
Провести комплексное клинико-лабораторное, инструментальное обследование с целью выявления источников гиперандрогении.
-
Выявить особенности гормонального и метаболического гомеостаза у выделенных групп пациенток.
-
Изучить показатели оксидантного статуса у пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями.
-
Разработать дифференцированную, патогенетически обоснованную терапию обследованных больных.
-
Оценить эффективность антиандрогенной терапии в сочетании с антиоксидантами.
-
Провести оценку качества жизни у больных с андрогензависимыми дерматопатиями до и после проведенной терапии.
Научная новизна
На основании комплексного исследования изучены эндокринно–метаболические особенности у больных с андрогензависимыми дерматопатиями. Разработан алгоритм лечения пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями с включением дроспиренон-содержащего комбинированного орального контрацептива в сочетании с блокаторами андрогеновых рецепторов и метаболической терапией инсулинорезистентности.
Впервые проведено изучение оксидантного статуса у пациенток с дерматопатиями, определена роль оксидантного стресса в развитии дерматопатий и включение антиоксидантов в комплексную терапию. Результатом разработанного комплексного лечения стало улучшение качества жизни пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями.
Практическая значимость исследования
В результате проведенного исследования предложен научно-обоснованный подход к диагностике и лечению больных с различными формами андрогензависимых дерматопатий. Практикующим врачам рекомендован алгоритм обследования пациенток с клиническими и/или биохимическими проявлениями гиперандрогении. На основании результатов исследования разработан алгоритм лечения больных с андрогензависимыми дерматопатиями. Коррекция выявленных нарушений оксидантного статуса повышает эффективность лечения андрогензависимых дерматопатий. Выявление источников гиперпродукции андрогенов и комплексная коррекция с учетом метаболических нарушений (инсулинорезистентность, оксидантный стресс) повышает эффективность лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Клинико-морфологические и эндокринно-метаболические особенности у пациенток с гиперандрогенией; диагностические критерии гиперандрогенных синдромов (НК-ВДКН, СПКЯ, идиопатическая ГА)
-
Разработанный алгоритм обследования пациенток с ГА с целью выявления источника гиперпродукции андрогенов и патогенетического обоснования комплексного лечения дерматопатий
-
Роль оксидантного стресса в патофизиологии дерматопатий
-
Обоснование алгоритма комплексной антиандрогенной терапии в сочетании с антиоксидантами
-
Эффективность комплексной терапии, с целью повышения качества жизни пациенток с андрогензависимыми дерматопатиями
Личный вклад автора
Автором проведена работа по клиническому и инструментальному обследованию пациенток, включая биохимические и генетические исследования, их систематизации по группам. Автор провёл статистическую обработку полученных данных и анализ результатов исследований.
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертации обсуждались на совместной научной конференции кафедры акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультета МГМСУ имени А.И. Евдокимова 03.07.2012.
Материалы диссертации были представлены и доложены на Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» Москва 2011, 2012; 5-ом Международном конгрессе по репродуктивной медицине, Москва 2011; Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» Москва 2011; 33 и 34-ой конференции Общества молодых ученых МГМСУ, Москва 2011,2012.
Внедрение результатов исследования
Результаты диссертационной работы внедрены в повседневную практику врачей гинекологического отделения ГКБ №68 г. Москвы, включены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ.
Публикации
Основные положения диссертации отражены в 8 публикациях, 4 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Работа построена по традиционному плану и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; изложена на 161 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 22 рисунка. Библиография включает 141 литературный источник, в том числе 49 отечественных и 92 зарубежных авторов.
