Введение к работе
Актуальность проблемы
Гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ) - генетически обусловленное заболевание, в основе которого лежит гипоталамо-гипофизарная недостаточность, сопровождающаяся дефицитом эстрогенов. Ведущим симптомом ГГ является гипогонадо-тропная аменорея (ГТА). ГТА может быть проявлением как изолированного гипого-надотропного гипогонадизма, обусловленного врожденной недостаточностью гипо-таламо-гипофюарной системы, так и приобретенных функциональных нарушений гипоталамо-гипофизарной системы, связанных с психо-эмоциональным стрессом, снижением массы тела, интенсивными физическими нагрузками и другими причинами (Богданова Е.А, 1982; Сиклицкая Т.Ю., 1992; Filicori М., 2000). Частота ГГА в структуре всех форм аменореи составляет, по данным разных авторов, от 6-10% до 15-20% (Назаренко ТА, 1989; Тумилович Л.Г., Мануйлова ИЛ., 1992). В мировой литературе определенное количество работ посвящено изучению генетических причин, объясняющих развитие гипоталамо-гипофизарной недостаточности на молеку-лярно-биологическом уровне (Гаутап Г.С., 1999; Filicori М., 2000). Частота мутаций, обуславливающих недостаточность гонадотропинов, различна. Сообщено приблизительное число мутаций для отдельных генов (Filicori М., 2000).
Главной проблемой, возникающей при ГГ у женщин в репродуктивном возрасте, является ановуляторное бесплодие, вследствие чего основные усилия направлены па восстановление овуляции и реабилитацию детородной функции. Проблема лечения бесплодия у женщин с ГГ, долгое время считавшаяся бесперспективной, была решена с внедрением в клиническую практику менопаузальных гонадотропинов. В настоящее время эффективность лечения бесплодия методом индукции овуляции составляет около 80% (Мануйлова И.А, Назаренко Т.А., 1989).
Тем не менее, состояние здоровья женщин этой уникальной группы, пожизненно пребывающих в условиях выраженной монотонной гипоэстрогении, остается мало изученным. В настоящее время интенсивно изучают значение дефицита женских половых гормонов и влияние ЗГТ на различные органы и системы на примере естественной менопаузы (Сметник В.П., 1995). В меньшей степени освещена проблема эстрогендефицита и его восполнения при синдроме постовариоэктомии (Юренева СВ., 1994), гипергонадотропной аменорее - синдроме резистентных яичников, синдроме преждевременного истощения яичников и дисгенезии гонад (Кузнецов С.Ю., 1993; Уварова Е.В., 2001).
В литературе нет достаточно полных и обобщенных сведений, характеризующих состояние соматического и гинекологического здоровья при ГГ, нет рекомендаций по тактике ведения женщин, отсутствуют рациональные схемы и принципы подбора различных видов терапии в зависимости от возраста женщины, реализации
аіусагвь ПЬНАЯ]
ГеНераТИВНОЙ фуНКЦИИ, СОМаТИЧеСКОГО И 11^^0110111414^^1-1 УТРуГ*»/ |"ра-агрцнпгт^
БИБЛИОТЕКА СПетер
о»
системных изменении.
Цель исследования:
Повысить эффективность лечебно-диагностических мероприятий и улучшить качество жизни больных с ГГ на основании выявления особенностей состояния их гинекологического и соматического здоровья и адекватной коррекции установленных нарушений.
Задачи исследования:
-
Представить клиническую характеристику женщин с ГГ, провести анализ предшествующей терапии, в том числе направленной на достижение беременности и реализацию репродуктивной функции.
-
Изучить состояние гинекологического здоровья и репродуктивной системы у женщин с ГГ в различные возрастные периоды жизни.
-
Изучить особенности соматического здоровья женщин с ГГ в различные возрастные периоды, оценив состояние нервной, сердечно-сосудистой, гепато-билиарной и костно-суставной систем.
-
Проанализировать влияние беременности, родов и лактации на состояние гинекологического и соматического здоровья женщин с ГГ.
-
Оценить эффективность коррекции выявленных системных изменений с помощью ЗГТ и фитотерапии.
-
На основании результатов обследования и лечения разработать рациональную тактику ведения пациенток с ГГ в течение их жизни.
Научная новизна
Представлены особенности состояния репродуктивной, нервной, сердечнососудистой, гепато-билиарной и костно-суставной систем у женщин с ГГ в различные возрастные периоды. Показана динамика гормональных, биохимических показателей и процессов костного ремоделирования у этого контингента больных. Оценено влияние беременности, родов и лактации на состояние здоровья женщин. Научно обоснованы показания к дифференцированному применению различных видов гормональной и негормональной профилактики и терапии системных изменений, обусловленных состоянием гипоэстрогении, у женщин с ГГ в течение жизни.
Практическое значение работы
Определен комплекс клинико-лабораторных исследований, необходимых для оценки состояния здоровья пациенток с ГГ. Разработаны показания и наиболее оптимальные, патогенетически обоснованные схемы назначения гормональных и негормональных препаратов с учетом возраста женщин и их целей на данном этапе жизни, состояния репродуктивной и соматических систем и выраженности системных изменений по данным клинико-лабораторных методов исследования. Разработана рациональная тактика ведения пациенток с ГГ в течение жизни.
Положення, выносимые на защиту:
-
Длительная монотонная гипоэстрогения у женщин с ГГ обуславливает отсутствие пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы (миом матки, гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, кист яичников) и преобладание атрофических кольпитов и дисбактериоза влагалища.
-
У женщин с ГГ изменения в состоянии нервной, сердечно-сосудистой, гепато-билиарной и костно-суставной систем встречаются чаще, чем у здоровых женщин, что обусловлено длительной монотонной гипоэстрогенией.
-
Наличие в анамнезе индукции овуляции, беременности, родов и лактации практически не влияет на состояние репродуктивной системы у женщин с ГГ, но отмечено неблагоприятное влияние беременности и родов на состояние костной ткани.
-
Применение ЗГТ с целью коррекции выявленных системных изменений эффективно, но положительный эффект терапии сохраняется только во время ее приема, поэтому у женщин с ГГ целесообразно назначать ЗГТ в определенные возрастные периоды и включать в комплексную терапию фитопрепараты и специфические препараты для патогенетической терапии остеопороза.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования, разработанный алгоритм ведения пациенток с ГГ внедрены в практическую работу отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Апробация результатов исследования
Материалы диссертации доложены на УШ Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2-6 апреля 2001 г.), Первом Российском Конгрессе по менопаузе (Москва, 10-12 сентября 2001 г.), симпозиуме компании «Органон» и отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ГУ НЦА-ГиП РАМН (Москва, 30 сентября - 4 октября 2002 г.), П научно-практической конференции «Традиционные методы лечения в акушерско-гинекологической практике» (Москва, 12-14 марта 2003 г.), представлены на семинаре «Современные подходы к лечению бесплодия» (Екатеринбург, 3-6 сентября 2002 г.), неоднократно доложены в виде лекций для практических врачей на семинаре отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ГУ НЦАГиП РАМН (ноябрь 2000 г.) и на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова (декабрь 2002 г., сентябрь 2003 г.)
Результаты работы доложены и обсуждены на межклинической конференции сотрудников отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ГУ НЦАГиП РАМН 24.10.03 и заседании апробационной комиссии ГУ НЦАГиП РАМН 12.11.03.
Структура и объем диссертации
