Введение к работе
Эндометрит — одно из наиболее распространенных гинекологически: заболеваний. Частота эндометриоза колеблется от 7 до 59% у женщи репродуктивного возраста (Адамян Л.В., Кулаков В.И., 1997). В течени последнего десятилетия отмечено возрастание частоты наружного эндометриоз (от 13 до 27% оперированных гинекологических больных). В 30-50% случае эндометриоз сопровождается бесплодием (Пшеничникова Т.Я., Сухих Г.Т. 1994; Кулаков В.И., Овсянникова Т.В., 1997).
Данные о состоянии иммунной системы у женщин с генитальньп эндометриозом рассматриваются в двух аспектах, а именно - роль иммунс логических нарушений в патогенезе эндометриоза и участие иммунно: системы в развитии бесплодия при эндометриозе. Если первый аспект широк освещен в литературе (Сгрижаков А.Н., Давыдов А.И., 1996), то по второму мнения авторов достаточно противоречивы. Некоторые исследовател: отрицают сам факт бесплодия при эндометриозе (Moen М.Н., Rawson J.M.R 1991), однако большинство авторов полагают, что у женщин с эндометриозо] при нормальном двухфазном цикле и сохраненной проходимости маточны труб причиной бесплодия являются иммунные нарушения, но не стольк общего, сколько местного характера (Akoum A. Et al., 1996; Jolicoeur С. et al. 1998).
В литературе встречаются разрозненные данные, характергоующи некоторые особенности иммунологических параметров перитонеально] жидкости при эндометриозе (Старцева Н.В., Швецов М.В. 1996, Martinez Р. 1998).
Изучение роли плацентарньгх белков в развитии иммунного ответ организма проводились в связи с проблемой невьшашивания беременности ] гестозов (Татаринов Ю.С. и соавт., 1980; Посисеева Л.В., 1986, 1991; Панов И.А., 1995; Bolton А.Е. et al., 1987). Большинство авторов отмечают высоку* иммуносупрессивную активность препаратов ТБГ и ПАМГ-2. Имеются
единичные работы о содержании этих белков в перитонеалыюй жидкости, взаимосвязи их с эндометриозом, но влияние белков на функциональную активность иммунокомпетентных клеток ранее не исследовалось, в связи с чем и предпринято настоящее исследование.
Цель работы: установить новые звенья патогенеза бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом с учетом участия в иммунных реакциях на системном и локальном уровнях плацентарных белков ТБГ и ПАМГ-2 и разработать новые способы диагностики данной патологии.
Задачи исследования:
-
Дать сравнительную опенку состояния иммунитета на системном и локальном уровнях у здоровых женщин и больных с бесплодием при наружном генитальном эндометриозе.
-
Изучить содержание плацентарных белков ТБГ и ПАМГ-2 в перито-неальной жидкости и их взаимосвязь с показателями локального иммунного статуса у здоровых женщин и больных с бесплодием при наружном генитальном эндометриозе.
-
Установить іл vitro влияние препаратов ТБГ и ПАМГ-2 на параметры функциональной активности нейтрофилов периферической крови и макрофагов перитонеальной жидкости у здоровых женщин и больных с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом.
-
Разработать новые способы диагностики наружного генитального эндо-метриоза у женщин с бесплодием.
Научная новизна исследования:
Впервые определены новые звенья патогенеза трушений репродуктивной функции у женщин с наружным генитальньїм эндометриозом,
связанные с дисбалансом между высоким уровнем активации и сниженным функциональным резервом фагоцитов на системном и локальном уровнях, а также высоким уровнем ПАМГ-2 в перитонеальной жидкости.
В опытах in vitro установлено влияние препаратов плацентарных белке ТБГ и ПАМГ-2 на функциональную активность нейтрофилов периферическо крови и макрофагов перитонеальной жидкости в норме и патологии. Препаре ПАМГ-2 усиливает активацию нейтрофилов периферической крони ка здоровых женщин, так и больных с бесплодием при наружном генитально эндометриозе, снижая показатели индекса фагоцитарного резерва перитонеалі ных макрофагов фертильных женщин. Препарат ТБГ стимулируе НСТ-активность периферических нейтрофилов, снижая индекс фагоцитарної резерва как периферических, так и перитонеальных фагоцитов здоровы женщин, но не влияет на показатели функционального состояни фагоцитарных клеток женщин с бесплодием при наружном эндометриозе.
Практическая значимость работы
Предложен новый способ диагностики наружного генитального эндс метриоза по характеру воздействия препарата ПАМГ-2 на показател функциональной активности нейтрофилов периферической крови.
Определены информативные показатели состояния иммунитета к системном и локальном уровне у женщин с бесплодием при наружно генитальном эндометриозе.
Основные положения, выносимые на защиту:
У женщин с бесплодием при наружном генитальном эндометриог имеют место нарушения общего и локального иммунитета, преимущественн в виде изменения содержания щгготоксических и иммунорегуляторны субпопуляций лимфоцитов и дисбаланса между высоким уровнем активации сниженным функциональным резервом фагоцитов, которые сочетаютс с низким уровнем ТБГ и высоким ПАМГ-2 в перитонеальной жидкости.
ПАМГ-2 активирует фагоциты периферической крови как в норме так и у больных с бесплодием при наружном эндометриозе, снижая ответ
перитонеалъных макрофагов на нагрузку у здоровых женщин. При этом определение показателя НСТ-активности периферических нейтрофилов после их инкубации с ПАМГ-2 имеет диагностическое значение при эндометриозе. Препарат ТБГ снижает показатели функционального резерва фагоцитов здоровых женщин и не влияет на таковые у больных.
Внедрение результатов исследования в практику:
Результаты диссертационной работы внедрены в практику гинекологической клиники Ивановского НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ России.
Разработан способ диагностики наружного генитального эндометриоза, на который; получена приоритетная справка № 99111032 от 2 июня 1999 года.
Апробация работы:
Материалы диссертации доложены на пленуме Межведомственного Научного совета и Всероссийской научно-практической конференции «Пути развития современной гинекологии» (Москва, 1995), на республиканском семинаре «Здоровье семьи в репродуктивный период» (Иваново, 1997), на 2-ом Национальном конгрессе Российской Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармаколопш» (Москва, 1998), на 7-ом Международном Конгрессе по иммунологии репродукции (Цели, 1998), па клинической конференции Ивановского НИИ МиД им. В.Н. Городкова (Иваново, 1998).
Публикации
По теме диссертации опубликовано четыре печатные работы, из них три - в центральной, одна — в международной печати.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
