Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 12
1Л Современные аспекты бронхиальной астмы 13
1.2Иммунологические особенности бронхиальной
астмы 17
1 .ЗРоль системы нейтрофильных гранулоцитов в иммунном
гомеостазе 20
1.3.1 Функционирование системы нейтрофильных гранулоцитов
при аллергических заболеваниях 38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 55
Характеристика исследуемого материала 55
Тестирование системы нейтрофильных гранулоцитов 56
2.2.1 Выделение чистой взвеси нейтрофилов на
градиенте плотности 56
Определение фенотипа лейкоцитов 57
Реакция бактериального фагоцитоза с определением
степени завершенности фагоцитарного акта 58
Спонтанный и стимулированный NBT-тест 59
Определение активности миелопероксидазы
нейтрофильных гранулоцитов 60
Определение общих IgE-антител 60
Статистические методы исследования 61
ГЛАВА 3 СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕ
СКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ 62
Лейкограмма при атопической бронхиальной астме у детей 62
Оценка рецепторного аппарата нейтрофильных
гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей 65
3.3 Фагоцитарная активность и переваривающая способность
нейтрофильных гранулоцитов при атопической бронхиальной
астме у детей 68
3.4 Микробицидные системы нейтрофильных гранулоцитов
при атопической бронхиальной астме у детей 71
ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИ
ТОВ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПРОТЕ
КАЮЩЕЙ НА ФОНЕ ОЧАГОВ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ РЕСПИРА
ТОРНОГО ТРАКТА И ЛОР-ОРГАНОВ 15
Лейкограмма при атопической бронхиальной астме у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов 76
Оценка рецепторного аппарата нейтрофильный гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей,
протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного
тракта и ЛОР-органов 79
4.3 Фагоцитарная активность и переваривающая способность
нейтрофильных гранулоцитов при атопической бронхиальной
астме у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции
респираторного тракта и ЛОР-органов 82
4.4 Микробицидные системы нейтрофильных гранулоцитов
при атопической бронхиальной астме у детей, протекающей на
фоне очагов хронической инфекции респираторного
тракта и ЛОР-органов 84
ГЛАВА 5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВ
НОСТИ СИСТЕМЫ НЕИТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ АТОНИ
ЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ 88
IgE-антителогенез при атопической бронхиальной астме у детей. . . .88
Сравнительная оценка рассчетных индексов лейкограммы
при атопической бронхиальной астме у детей 90
5.3 Сравнительная оценка состояния рецепторного аппарата
при атопической бронхиальной астме у детей 92
5.4 Сравнительная оценка фагоцитарной активности и
переваривающей способности нейтрофилов
при атопической бронхиальной астме у детей 94
5.5Сравнительная оценка микробицидной активности нейтрофилов
при атопической бронхиальной астме у детей 97
5.6Результаты корреляционного анализа показателей функционирования
системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с атопической
бронхиальной астмой 100
ГЛАВА 6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 105
ВЫВОДЫ 119
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 121
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 140
Введение к работе
Актуальность темы: Исследования последних лет обогатили понимание механизма развития аллергических реакций, главным образом, за счет расширения спектра клеток, вовлекаемых в аллергический процесс путем активации их медиаторами тучных клеток и базофилов - мишеней IgE-опосредованных аллергических реакций. При этом показано, что прежде всего - это эозинофилы, моноциты , тромбоциты и нейтрофильные гранулоци-ты (НГ) (Гущин И.С, 1994). Участие НГ в специфической и неспецифической формах иммунного реагирования позволяет отводить им особое место в системе иммунитета (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Бережная Н.М, 1988; Нестерова И.В., 1992; Колесникова Н.В., 1999). В частности, имеются данные об активном участии НГ в инфекционно-аллергических воспалительных реакциях с характерным при этом изменением своей функциональной активности, носящем защитно-приспособительный характер (Венглинская Е.А., 1994). При этом свои функциональные возможности НГ проявляют на фоне различных стимулирующих воздействий в виде усиления основных функций (миграционной, адгезивной, фагоцитарной, рецепторной, секреторной) (Ломтатидзе Л.В, 1999; Колесникова Н.В., 1999).
Особое значение в развитии аллергических заболеваний популяция НГ приобретает в связи с тем, что эти клетки осуществляют первую линию защиты организма от аллергенов различной природы и от их полноценности функционирования (хемостаксис, фагоцитоз) во многом зависит судьба аллергена в организме; нейтрофильг участвуют практически во всех звеньях и формах аллергического воспаления, что также неотделимо от их функционального состояния, а также то, что они содержат фермент гнетаминазу, как
основной фактор дезактивации главного медиатора аллергической реакции воспаления - гистамина (Бережная Н.М., 1988).
Известно, что межклеточные взаимодействия в ходе аллергии не могут быть описаны, как линейный процесс, а состоят во взаимном влиянии друг на друга клеток иммунологической и эффекторной фазы аллергической реакции. Такова способность активированных НГ секретировать особые биологически-активные вещества, вовлекающие клетки-мишени аллергических реакций в реакции аллергического воспаления. В то же время обнаружено, что у больных бронхиальной астмой и ринитом резко возрастает в крови уровень различных хемокинов (в частности, интерлейкина-8), значительно усиливающих процессы дегрануляции НГ (Gosset Ph. е.а., 1999).
Учитывая тот факт, что в последние годы в мире резко возросло число детей, больных бронхиальной астмой (БА), выросла не только заболеваемость БА у детей, но и «помолодел» возраст детей с БА (Низаметдинов И.Н., Цой СП., Ахметов М.,2000; Дьячкова С.Я., Вдовенко О.И.,2001;Кирдей Е.Г. и соавт,,2003)особую значимость приобретает ее своевременная и адекватная диагностика, разработка дифференциально-диагностических критериев форм и стадий развития заболевания. Установлено, что при бронхиальной астме значительно нарушаются регуляторные функции лимфоцитов: снижается активность супрессорной популяции и ряда других популяций лимфоидных клеток (Салмаси Э.М., 1998). Показаны особенности продукции отдельных цитокинов (интерлейкина-5, интерферона-v) при бронхиальной астме и ато-пическом дерматите (Kimura М. е.а.,1999). Так как НГ находятся во взаимодействии с регуляторными лимфоцитами и подчиняются цитокиновым сигналам (Нестерова И.В., Колесникова Н.В., 1999), интерес представляет углубленное изучение функционирования системы НГ при атопической БА у детей в период ее ремиссии и клинического обострения, что позволит расширить наши представления о роли данной популяции клеток в этиопатогенезе
бронхиальной астмы, позволит определить реестр наиболее диагностически и прогностически значимых критериев заболевания.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования: На основании изучения функционального состояния системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с атонической бронхиальной астмой разработать алгоритмы диагностики нарушений в системе НГ.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительное изучение уровня функциональной активности
нейтрофильных гранулоцитов у детей с атопической БА и атопической
БА, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного
тракта и ЛОР-органов в стадии обострения и ремиссии заболевания.
Исследовать особенности лейкограммы при БА у детей (в период ремис сии и обострения) инаих основе разработать новые интегральные диагностические критерии .
Оценить состояние рецепторного аппарата системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с БА (в период обострения и ремиссии заболевания) по детекции поверхностных мембранных CD1 ІЬ-^СОІб, С095-антигенов.
Исследовать особенности состояния кислородзависимых микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов у детей с БА в периоды ремиссии и обострения
1.4Установить закономерности фагоцитарной активности и переваривающей способности нейтрофильных гранулоцитов у детей с БА (в период клинической ремиссии и обострения заболевания).
2. Систематизировать нарушения в системе нейтрофильных гранулоцитов в
период обострения и ремиссии Б А у детей.
3. Разработать алгоритм диагностики нарушений в системе НГ при атопиче-ской БА у детей.
НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые установлено, что различные стадии развития атопической бронхиальной астмы и атопической бронхиальной астмы, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов у детей характеризуются достоверными изменениями основных функций нейтрофильных гранулоцитов, параметры которых могут быть использованы для создания алгоритма диагностики нарушений в системе НГ при БА и обоснования необходимости их коррекции.
Впервые разработаны новые диагностические интегральные показатели функционирования системы НГ у детей с атопической бронхиальной астмой, представляющие собой нейтрофильно-эозинофильное соотношение (НЭО), нейтрофильно-эозинофильно-лимфоцитарное отношение (НЭЛ) и нейтрофильно-эозинофильный индекс (НЭИ), и продемонстрирована их значимость для диагностики как самого заболевания, так и его стадий развития.
Впервые оценен субпопуляционный состав НГ (адгезивно-активные» ци-тотоксические и проапоптические клетки) при атопической БА у детей в период клинической ремиссии и обострения.
На основе систематизированных данных о нарушениях функциональной активности системы НГ (рецепторная функция, фагоцитарная активность, переваривающая способность, кислородзависимая микробицидность, количественные соотношения отдельных видов лейкоцитов) впервые разработан алгоритм диагностики нарушений в системе НГ при БА у детей.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
Анализ функционирования системы НГ при атипической БА у детей как в период ремиссии, так и при обострении заболевания, позволил выявить разнообразный комбинированный характер внутрисистемных количественных и функциональных изменений клеток. Отличительные особенности функционирования системы НГ при различных стадиях развития БА позволяют систематизировать их для использования в целях диагностики нарушений в системе НГ при данном заболевании.
Разработанный алгоритм диагностики нарушений в системе нейтрофильных гранулоцитов заключается в оценке ряда новых рассчетных показателей (НЭЛ,НЭИ,НЭО), показателей уровня экспрессии ряда антигенов НГ (CDlld%CD\6,CD95\ а также микробицидной, фагоцитарной и переваривающей способности клеток.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Полученные в исследовании систематизированные сведения о сравнительной оценке функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов в условиях обострения и ремиссии атопической бронхиальной астмы у детей позволяют значительно расширить представления о роли НГ в генезе и развитии аллергической патологии.редлагаемый алгоритм диагностики системы НГ может быть использован для углубленного тестирования основных функций нейтрофильных гранулоцитов при дифференциальной диагностике атопической бронхиальной астмы у детей. Данные проведенного исследования могут быть использованы также в научно-исследовательском и учебном процессах.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ
Материалы по диагностике функционирования системы НГ при бронхиальной астме у детей внедрены в практику работы Республиканской адыгейской детской клинической больницы (г.Майкоп), Центральной научно-исследовательской лаборатории Кубанской государственной медицинской академии (г.Краснодар).
Результаты проведенных исследований опубликованы в центральной печати и доложены на 3 научных конгрессах, симпозиумах, конференциях (всего - б научных печатных работ).
Работа выполнена на базе ГУЗ Адыгейская Республиканская детская клиническая больница (г.Майкоп), а также Учебно-научного центра Медицинского центра Управления делами Президента РФ (г.Москва)..
Похожие диссертации на Алгоритмы исследования системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с бронхиальной астмой
![Клинико-иммунологические особенности аллергических ринитов при сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4277/190301.png "Клинико-иммунологические особенности аллергических ринитов при сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей [Электронный ресурс] Нестерова Алена Валерьевна")
