Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Бруцеллез относится к опаснейшим зоо-внтропонозным заболеваниям и широко распространен со всем мире. Одним из важнейших моментов в системо протшюоруцеллезішх мероприятий является профилактическая вакцинация людей и животішх. Для профилактики бруцеллеза 'используют вакцини, полученные традиционными способами.Существенным недостатком кивих, убитих и химически! вакцин является: реактогешюсть, сенсибилизирующая активності, и способность индуцировать поствакциналыше антитела, которые трудно дифференцировать от постинфэкциошшх.
В последнее время принципы создания вакцин претершвншт коре-шше изменения.В експериментальних исследованиях широкое распространение получек/г работы по созданию искусственных вакцин. Принци» создаїшя вакцин нового поколения, сформулмровашшй P.R. Петровим и Р.М.Хаитовим (І976-198& г.г.), несомненно открил новую перспективу в получении безопасных вакцинній препаратов с заданными свойствами. Тооротические проблеми здесь тесно связаны с требованиями практики, где еще раньше возникла потребность в разработке принципиально новых вакцин против особо опасных инфекций, перэдаыцихся от кивотш/х к челонеку. Как известно, искусственные впкишш представляют собий макромолекулярний комплекс, состоящий из специфической части - UH-тигона и неспецифического носителя - иммуностимулятора. При атом вакное значніше имеет выбор протективпого антигена и высокомолекулярного носителя, удовлетворявшего требованиям фармакологии но безопасности и эффективности примс-нення.
До сих пор у возбудителя бруцеллеза точно не установлен антиген, играпдий кличеьую роль в патогенезу, который с усереішоетиі можно назвать протоктинішм (Winter к.J. et al, і^в,1; WoHy-m 1. tt al.,1901s rlommet M. et al. , V.i'Mj) . Припирати, получчнныо на оспине известных в настенное в]*мя интигшюв бруцелл, не нашли шнрткиго
применения в практико. Это связано с низкой протективной активностью и присутствием балластных и токсических веществ, вызывающих побочные явления.
Поэтому получоние нових протективных антигенов, их очистка и повышение иммуногенности путем химического соединения с иммуностимулирующими носителями остается по-прежнему актуальной и современной задачей.
Щ№ VL ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель работ - получение искусственных вакцинирующих противобруцеллеаїшх соединений и их испытание на лабораторных и сельскохозяйственных животных.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
-
Разработка метода и условий выделения и очистки антигена Ору-цолл, обладающего протективными свойствами.
-
Определение физико-химических и иммунологических характеристик антигена.
-
Изучение возможности повышения активности бруцеллезного про-тективного антигена с помощью иямуиостимулирунцих носителей.
-
Определение протоктишой активности искусствешшх противобру-целлезішх соединении против разных видов возбудителя бруцеллеза в сравнении с коммерческими вакцинами.
-
Разработка методов контроля специфической активности искусствешшх протавобруцеллезных соединений.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. В работе впервые применен МЭ-тод получения экстрацеллшярного протектигаюго антигена бруцелл и нроводош биологические исгытания искусственных вакцияярущмх про-тивобруцеллеепшх соединений, полученных конъюгацией антигена с по-лимерішм носителем - иммуностимулятором.Получена экспериментальная серия искусственной бруцеллезной вакцшш, показяна еэ высокая ъф-фективность при отсутствии побочных явлений (реактогешюсти, сен-сибилизиругаей активности и способности вызывать поствакцииолыше антитола, выявляемые коммерческими диапгастикумлш)Л'язрзботан метод получения эритроциторного антигешюг диагноотикума- для обнаружения антител, индуцируемых искусственной бруцеллезной вакциной.-, Получен новый штамм - продуцент протекчивного антигена бруцелл.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Проведенные, "исследования указывают на перспективу ипіользоб-іішн проте к-глкного- антигенного комшіоісса в качестве специфической части искулстиешш щютипобру-целлмкнх-соединений, а г качестве иоспецніїичі-ской, имкуноотимули
рувдей части - шлимеріпіе носители полиоксидоний и градекс в соответствии с этим предложена бруцеллезная искусственная вакцина и разработана "Инструкция по изготовлению и контролю искусстиешюй бруцеллезной вакцина (БИВ)".
Результати полученшо на лабораторных и сельскохозяйственных животных явились основанием рекомеадовать бруцеллезную искусственную вакцину для применения в ветеринарии, а доклинические исслодо-ранмя показывают целесообразность дальнейшего изучения атой вакцины на добровольцах.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертационной работи доложены и обсуждены на конференции молодих ученых Института иммунологии МЗ РФ (Москва, 1987), научно-производственной конференции "Достижения ветеринарной науки и передового опита - животноводству Нечерноземной зони РОГСР" (ГорыоШ, '1988) и на конференции отдела ім.іунной биотехнологии Института иммунологии ИЗ РФ (Иосква, 1S92).
ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИСОЩЩШШИ. Основные положения диссертации излоког.ы в 7 печатных работах.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методи, результати исследований, обсуждение полученных результатов, вывоз» и практические рекомендации. Работа содержит 21 таблицу. Диссертация написана на русском языке.
Библиографический список литературы вкличшг 218 источников, из которых III отечественных и 107 иностранных.
