Введение к работе
Актуальность проблемы. Процент полирезистентных больных множественной миеломой (ММ) колеблется от 20 до 50 (Андреева Н.Е., Голенков А.К., 1995, Alexanian R, 1995).
Продолжительность жизни как у первично, так и у вторично резистентных больных ММ короткая. По данным разных авторов она составляет 5-12 месяцев (Андреева Н.Е., 1985, Barlogie В., 1995, Kyle R., 1994)
Основные тенденции по совершенствованию химиотерапии (XT) резистентных форм ММ в настоящее время сводятся к применению новых препаратов, изучению эффективности комбинаций цитостатических средств и оптимизации химиотерапевтических программ.
Следут отметить, что ни усложнение полихимиотерапевтических (ПХТ) программ, ни использование новых препаратов (тенипозид, пентостатин, интерферон, циклоспорин -А, верапамил и др.) и их комбинаций не позволили добиться существенных результатов при лечении полирезистентных больных ММ
В 1969 году Б. Розенбергом была открыта противоопухолевая активность цис - дихлородиамминплатины, на основе которого был создан препарат цисплатин.
Впервые в лечении резистентной формы ММ был испытан цисплатин в комбинации с блеомицином, винкристином, доксору-бицином и преднизолоном у 16 больных в 1979 году (Stephens R. et al) Через 10 лет (1989) после этого была применена программа ЭДАР В. Barlogie с соавт. у больных ММ, резистентных к VAD, высоким дозам мелфалана (ВДМ).
Однако, цисплатин обладает нефро-, ото-, гепатотоксичностью.
Поэтому усилия исследователей были направлены на поиск новых соединений с меньшей токсичностью и отсутствием перекрестной резистентности с цисплатином.
В 1986 г в институте общей неорганической химии (ИОНХ АН СССР) П.А. Чельцовым синтезирован комплексное соединение платины " II поколения" циклоплатам [амин( циклопентиламин)-8-(-)-малатамин) - о NH2-S (-)- ООССН (ОН) СН2 СОО.
Существенные различия в противоопухолевом эффекте циклоплатама по сравнению с цисплатином и платиной проявились при лечении мышей с плазмоцитомой МОРС - 406 (солидный и асцит-ные варианты) по основному показателю - количеству излеченных животных. Циклоплатам излечивал от 60 до 100%(в среднем 84%) животных, в то время как сравниваемые препараты лишь увеличивали продолжительность жизни животных на 60-90% или тормозили рост опухоли без излечения.
При ММ препарат применили впервые.
Цель работы состояла в клиническом изучении эффективности и токсичности нового отечественного препарата циклоплатама у полирезистентных больных ММ.
Основные задачи исследования:
-
Определение противоопухолевой активности препарата циклоплатама при полирезистентной ММ.
-
Оценка эффективности нового противоопухолевого препарата циклоплатама у больных с полирезистентной ММ.
-
Оценка побочных эффектов препарата циклоплатама при полирезистентной ММ.
-
Изучение влияния циклоплатама на плазменный ии тромбо-цитарный гемостаз in vivo и in vitro.
Научная новизна. На основании клинического изучения ранее не применявшегося при ММ нового отечественного препарата циклоплатама показана возможность и целесообразность его применения при полирезистентных формах ММ.
Научно - практическая ценность работы состоит в расширении "арсенала" лечебных средств при лечении резистентных форм ММ. Доказана эффективность применения циклоплатама у 33,2% полирезистентных больных ММ, разработана схема применения препарата, определены параметры его токсичности и меры предупреждения наиболее существенных осложнений.
Внедрения в практику. Полученные в ходе исследований выводы используются в работе гематологических отделений ЦКБ № 2 МПС, ГНЦ РАМН для лечения резистентных форм множественной миеломы. Они включены в программу преподавания на кафедре гематологии и интенсивной терапии РМАПО.
Апробация диссертации. Результаты исследовашія были доложены на декаднике "Новое в гематологии, трансфузиологии и лучевой патологии" в апреле 1997 года, на заседании проблемной комиссии 'Темобластозы и депрессии кроветворения" ГНЦ 13 мая 1997 года.
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 4 научных работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, литературного указателя, она изложена на 147 страницах машинописного текста.
Работа содержит 36 таблиц и 11 рисунков. Библиография включает 198 литературных источников, их которых 46 отечественных и 152 зарубежных.
Таблица 1. Стадии ММ по Durie и Salmon
Таблица 2. Распределение больных по иммунохимическим вариантам сывороточных и мочевых Jg
![Лечение резистентных и осложненных форм множественной миеломы с учетом чувствительности опухолевых клето in vitro [Электронный ресурс]](/i/i/4267/180247.png "Лечение резистентных и осложненных форм множественной миеломы с учетом чувствительности опухолевых клето in vitro [Электронный ресурс] Трифонова Елена Викторовна")
