Введение к работе
Актуальность темы.
Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу распространенных аллергических болезней детского возраста, причем, начавшись у детей, часто продолжается (в 60-80% случаев) в зрелом возрасте, становясь причиной инвалидности, а иногда и драматических исходов.
БА в детском возрасте характеризуется рядом особенностей. В определенной мере она может быть названа "переходной" - в части случаев 'заболевание несет черты, свойственные раннему детскому вочрасту. у других приобретает отчетливые черты, свойственные "взрослой" ~ астме. У детей бронхиальная астма, как правило представлена атопической формой, в основе которой, как и у взрослых, лежат механизмы гиперпродукции реагиновых антител и другие процессы, контролируемые регуляторнымн Т-лимфошгтами (Балаболкин И.И.. 1995; Новиков Д.К! ссоавт.. 1997).
Для оценки этих нарушений в настоящее время широко используется изучение поверхностного фенотипа лимфоцитов с использованием моноклональных антител. В современной литературе, посвященной изучению поверхностных рецепторов лимфоцитов при бронхиальной астме, в том числе и у детей, в большинстве работ оцениваются преимущественно нарушения популяшюнного и субпопудяшюнного состава лимфоцитов (Hsieli . 19X2: Tsai et al.. 1990: Locar et al.. 1990; Geniou Engcsacth et 1.. 1994). В послсднисс время появились работы по изучения активационных процессов у детей с атопией. однако, этих работ немного. К тому же имеющиеся в литературе сведения ограничены небольшим спектром используемых моноклональных антител (Geniou Eiigesaeth et 1.. 1994; Gargo ct al.. 1995: Abcrlc et al.. 1997).
Известно, что на фоне успешного лечения атопической бронхиальной астмы у взрослых пациентов наблюдается изменение экспрессии поверхностных рецепторов лимфоцитов (Порядин Г.В. с соавт.. 1992: Салмаси Ж.М.. 1992; 1998). Очевидно, что выявление и определение характера изменений поверхностного фенотипа лимфоцитов у детей с атопической бронхиальной астмой позволит более детально изучить патогенез этого заболевания, дать обоснованное подтверждение использования специфической иммунотерапии у детей, исследовать действие разрабатываемых лекарственных препаратов, а также осуществлять контроль эффективности их применения.
В этой связи целью настоящей работы явилось изучение поверхностного фенотипа лимфоцитов детей, страдающих бронхиальной астмой в разных возрастных группах и влияние на него специфической гипосенсибилизации и отечественного фармакологического препарата "Сибусол".
Задачи исследования.
1. Изучить популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов детей с атопической бронхиальной астмой и здоровых детей.
-
Провести сравнительную характеристику популяционного и субпопуля-ционного состава лимфоцитов детей и взрослых с атопической бронхиальной астмой.
-
Изучить экспрессию поверхностных активашюнных маркеров лимфоцитов детей, страдающих атопической бронхиальноіі астмой и здоровых детей.
-
Провести сравнительную характеристику поверхностных активацнонных маркеров лимфоцитов детей и взрослых, страдающих бронхиальной астмой.
-
Изучить влияние специфической иммунотерапии на экспрессию поверхностных маркеров лимфоцитов у детей с атопической бронхиальной.
-
Изучить влияние препарата СИБУСОЛ на экспрессию поверхностных маркеров лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой детей в условиях in vitro.
Научная навита исследований.
Впервые проведено экспериментальное исследование поверхностного антигенного состава лимфоцитов у детей разных возрастных групп, страдающих атопической бронхиальной астмой с использованием широкого спектра отечественных моноклинальных антител (мАТ). Впервые проведен сравнительный анализ поверхностного антигенного состава лимфоцитов детей и взрослых с атопической бронхиальной астмой с использованием отечественных мАТ. Впервые выявлено, что специфическая иммунотерапия сопровождается усилением индукции апоптоза лимфоцитов у детей с атопической бронхиальной астмой. Изучен иммуномодулирующин эффект нового отечественного препарата сибусола в экспериментальной модели in vitro.
Практическая значимость работы.
Полученные результаты работы расширяют представления о механизмах атопической бронхиальной астмы у детей и особенностях нарушения клеточного иммунитета по сравнению со взрослыми пациентами. Показано нормализующее влияние СИТ на показатели клеточного иммунитета у детей с атопической бронхиальной астмой.что может быть использовано в качестве дополнительного критерия при существлении иммунологического контроля эффективности специфической иммунотерапии. Эти же изменения могут послужить дополнительным критерием эффективности лечения медикаментозными препаратами ее лечения медикаментозными препаратами. Изучение иммунотропно-го действия отечественного препарата "Сибусол" делают перспективным его использование у больных с аллергией.
Апробация работы.
Материалы диссертации были доложены на II Национальном Конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) (г.Москва. 1998). на Всероссийской научно-практической конференции '"Аллергические болезни у детей" (г. Москва. 1998). на научных конференциях кафедры патофизиологии РГМУ.
Публикации
По результатам днссрташіи опубликовано 4 печатные работы.
Структура и от,ем диссертации.
Диссертационная работа изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы. 7 глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа иллюстрирована IS таблицами и 11 рисунками. Указатель литературы включает IXі.) названии (отечественных - 99. зарубежных - 90).
