Введение к работе
Актуальность проблемы. По оценкам ведущих специалистов-ВОЗ ВИЧ-инфекция - это "глобальный кризис здоровья". В основе этого заболевания, как и его терминальной стадии - СПИД, лежит нарушение иммунной системы, вследствие поражения иммунокомпетентных клеток, в результате чего происходит развитие оппортунистических инфекций, инвазий и онкопатологии (Р.В.Петров, А.М.Борисова,1988; В.И.Покровский, В.В.Покровский, 1988; Р.М.Хаитов, Р.А.Игнатьева, 1992). В мире постоянно растет число стран, пораженных этой инфекцией. Увеличение количества ВИЧ-инфицированных в России связано с социальными и экономическими изменениями в стране (М.И.Наркевич, 1994). Для предупреждения распространения ВИЧ-инфекции в стране создана единая служба по профилактике и борьбе со СПИД (1989), принят Федеральный закон "О предупреждении распространения в РФ заболевания вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)". Однако, расширение географии инфекции, поражение всех слоев общества, тяжесть клинического течения, высокая инвалддизация, 100% летальность, отсутствие адекватной терапии и эффективной вакцины свидетельствуют о том, что ВИЧ-инфекция представляет реальную угрозу человечеству (M.Merson, 1992).
Многочисленные исследования, посвященные данной проблеме, не нашли однозначного реше?шя. Так, дискуссионными остаются вопросы патогенеза ВИЧ-инфекции уже на ранних этапа: Как осуществляется инфицирование лимфоцитов: за счет ли взаимодействия ВИЧ с СД4, экспрессированным на поверхности иммунокомпетентных клеток (ИКК) (Ercoli et al., 1990; Poliljnido, Fauci, 1992), проникновения генома ВИЧ в клетки-мишени в виде псевдовпрусов (Lusso et al., 1990); проникновения в ИКК в комплексе с j - ИФ (Naylor et al., 1987; Papsidero et al., 1989); либо за счет сходства Nef антигена (АГ) ВИЧ и HLA-DR (John et al., 1991), либо в связи с тем, что СД4-АГ гомологичен по структуре рецептору трансэпителнального транспорта иммуноглобулинов (Ig)A и М (Clark, 1987; Littman, Getter, 1987) или рецептору инсулина и гормона роста (А.Я.Кульберг, 1988)? Большое значение в патогенезе ВИЧ-инфекции придается и моноцитам/макрофагам (Р.М.Хаитов с соавт., 1987; Л.П.Сизякина 1994, 4995; O'Brien et al., 1990; Capsoni et al., 1992). Инверсия секреторной активности инфицированных макрофагов приводит к различным нарушениям нммуно-поэза (Л.В.Ковальчук, А.Н.Чередеев, 1992). Кроме того, существует тесная патогенетическая взаимосвязь между ВИЧ и формированием аутоиммунного компонента при ВИЧ-инфекции (Е.Л.Насонов, 1990).
Решение этих вопросов будет способствовать дальнейшей разработке более эффективных способов борьбы с этой инфекцией. Между
тем, если клинико-иммунологические особенности динамики ВИЧ-инфекции взрослых достаточно подробно освещены (Р.М.Хаитов 1988, 1992; В.В.Покровский 1995, 1994; Л.П.Сизякина 1994, 1995), то многие вопросы, связанные с формированием ВИЧ-инфекции в детском организме, еще далеки от окончательной расшифровки. Так, не решены вопросы специфики серологического тестирования детей в различные стадии ВИЧ-инфекции при быстром и замедленном типах течения заболевания, не выяснены основные патогенетические механизмы, обусловливающие динамику антителогенеза и антигенемии, не изучены процессы формирования аутоиммунного компонента в динамике заболевания. Решение этих вопросов позволит подойти к более углубленной оценке результатов тестирования ВИЧ-инфицированных детей, а также будет способствовать улучшению ранней серодиагностики ВИЧ-инфекции и прогнозированию тяжести ее течения. Эти проблемы приобрели большую значимость в связи с формированием в ряде детских стационаров на Юге России в 1988-1989 гг. множественных нозокомиальных очагов ВИЧ-инфекции, что привело к изменению возрастной структуры заболевших в сторону преобладания детского контингента (С.Р.Саухат с соавт., 1990).
Цель настоящего исследования:
Изучение особенностей иммунодиагностики ВИЧ-инфекции у детей с различными вариантами течения; выявление корреляционной взаимозависимости содержания антиВИЧ антител, антигенемии, антител к нативной ДНК; определение прогностической значимости феномена "скрытых" антиВИЧ антител.
Задачи исследования:
-
Изучение динамики содержания антиВИЧ антител в различные стадии инфекционного процесса у детей младшей и старшей возрастных групп.
-
Изучение последовательности выработки антител к различным белкам, кодируемым генами gag, nef, рої; зависимость их от стадии и возраста.
-
Изучение особенностей показателей иммунного статуса при быстром и замедленном варианте течения ВИЧ-инфекции.
-
Анализ содержания антител к н-ДНК в различные стадии заболевания и зависимость их динамики от возраста и показателей иммунного статуса.
5. Изучение динамики "скрытых" антиВИЧ антител, сопоставле
ние уровня их содержания с клинико-иммунологическими особенно
стями и расшифровка их диагностической значимости.
6. Разработка нового информативного способа прогнозирования
тяжести течения ВИЧ-инфекции у детей.
Научная новизна работы:
Впервые обобщен современный опыт серодиагностики ВИЧ-инфекции у детей применительно к задачам скриннинговых исследований на различных этапах инфекционного процесса. Впервые изучено формирование аутоиммунного компонента у детей различных возрастных групп в динамике, а также особенности показателей иммунного статуса и динамика антителогенеза в зависимости от скорости течения ВИЧ-инфекции. Прослежена корреляционная взаимосвязь содержания антиВИЧ антител, антител к н-ДНК, антигенемии от показателей иммунного статуса. Выявлена особенность динамики антител к продуктам генов gag, nef, рої. Предложен новый способ прогнозирования тяжести течения ВИЧ-инфекции у детей.
На защиту выносятся следующие положения:
-
Зависимость динамики содержания антиВИЧ антител от возраста и скорости течения заболевания.
-
Особенность индукции специфического антителогенеза и антигенемии в детском возрасте. Алгоритм выработки антител, к белкам кодируемым генами gag, nef, рої.
-
Формирование аутоиммунного компонента и его роль в динамике ВИЧ-инфекции.
-
Прогностическое значение наличия "скрытых" антител, присутствующих в сыворотках ВИЧ-инфицированных детей.
Практическая значимость работы:
Уточнены особенности серодиагностики ВИЧ-инфекции у детей. Предложен принципиально новый способ прогнозирования течения ВИЧ-инфекции.
Внедрение результатов работы в практику.
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ и выполнено изобретение: "Способ лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции" (приоритетная справка № 95116716/14 от 27.09.95 г.). Материалы диссертации включены в лекции и семинарские занятия курса "Клиническая иммунология" ФУВ РГМУ, а также используются при диагностике, диспансерном наблюдении, стационарном лечении ВИЧ-инфицированных больных.
Работа выполнена на базе учебно-научно-практического комплекса "Клиническая иммунология" (руководитель комплекса д.м.н., проф. Л.П. Сизякина) Ростовского государственного медицинского университета (ректор проф. В.Н. Чернышов).
Объем и структура работы.
