Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема диагностики и лечения панкреонекроза является одной из наиболее актуальных в хирургической гастротнте-рологии Панкреонекроз - одно из самых тяжелых гнойно-септических заболеваний брюшной полости, летальность при котором даже в специализированных хирургических стационарах остается высокой, достигая 20-25%, причем около 70% летальных исходов определяются развитием гнойных осложнений и сепсиса (Брискин Б С, 1999; Толстой А.Д , 2002, Forsmark С.Е., 2001)
Как известно из данных литературы, одной из причин тяжести течения и исходов панкреонекроза является вторичная иммунологическая недостаточность, развивающаяся с первых часов развития заболевания (Трухан Д И , 2000, Толстой А.Д , 2002; Аверкиев В Л , 2003).
Причинами развития тяжелого вторичного иммунодефицита в условиях формирования панкреонекроза является массивная антигенемия, приводящая к параличу иммунного ответа, так как в условиях избытка антигенов блокируются структуры антигенного распознавания зрелых иммунокомпетентных клеток. Сопутствующий панкреонекрозу Т-клеточный иммунодефицит, формирующийся с первых часов развития заболевания, является прогностическим критерием его течения и исхода В генезе вторичного иммунодефицита, развивающегося на ранней стадии заболевания, ведущее значение имеет также мощная продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1/3, ФНО-а, ИЛ-6), генерализующих системный воспалительный ответ и усиливающих дисбаланс факторов врожденного и приобретенного иммунитета и, как следствие, формирование множественных органных дисфункций (Волков Д.В., 2000; Брискин Б С, 2002; Леплина О Ю., 2004).
Прогноз при панкреонекрозе зависит как от объема поражения поджелудочной железы, распространенности гнойно-некротического процесса в самом органе и окружающих тканях, так и от степени иммунных нарушений (Булава Г.В., 2002; Козлов В.К., 2002; Толстой А.Д., 2003).
В связи с этим разработка методов иммунотерапии с целью восстановления функциональной полноценности иммунной системы является важной частью комплексной терапии панкреонекроза (Пинегин Б.В, 1999, Зайрать-янц О.В., 2002; Голубеева В.Л., 2003).
Цель работы: оценка клинико-иммунологической эффективности применения эндогенных иммуномолуляторов в комплексном лечении инфицированного панкреонекроза
Задачи исследования.
-
Исследовать некоторые механизмы развития вторичного иммунодефицита у больных с инфицированным панкреонекрозом.
-
Изучи і ь in vitro влияние эндогенных иммуномодуляторов (препарата Мие-лопид и его фракции МП-3) на состояние фенотипической и функциональной активное їй нейтрофилов и лимфоцитов больных с инфицированным панкреонекрозом
і Разработать метод топического применения препарата комплекса цитокинов ( уперзимф у больных с инфицированным панкреонекрозом.
-
Провести сравнительную оценку клинической эффективности применения Миелопида и топической цитокинотерапии в комплексном лечении инфицированного панкреонекроза
-
Исспедовать влияние иммунотерапии с препаратом Миелопид и топической циюкинотсрапии на динамику показателей иммунного статуса больных с инфицированным панкреонекрозом
Научная новизна. Впервые in vitro показано иммуномодулирующее в зияние препарата Миеломид и его фракции МП-3 на фенотип и функциональную активность лимфоиитов и нейтрофилов периферической крови больных с инфицированным панкреонекрозом
Установлено, что одним из факторов развития вторичной иммунологической недостаточности у больных с инфицированным панкреонекрозом является нарушение функциональной активности нейтрофилов периферической крови и смывов из полости деструкции поджелудочной железы
Разработан и внедрен в клиническую практику метод топической цитокинотерапии с препаратом Суперлимф в комплексном лечении больных с инфицированным панкреонекрозом Проведена оценка влияния Миелопида и топической цитокинотерапии на регрессию воспалительного процесса в поджелудочной железе
Выявлено положительное влияние методов иммунотерапии на динамику показателей системного и местного иммунитета больных с инфицированным
панкреонекрозом"
і'
4 .
Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований патогенетически обосновано применение Миелопида и топической цитокинотерапии в комплексном лечении больных с инфицированным панкреонекрозом, способствующих более быстрой регрессии воспалительного процесса в поджелудочной железе.
Положения, выносимые на защиту.
Препарат Миелопид и ею фракция МП-3 оказывают in vitro дозозависи-мое иммуномодулирующее влияние на фенотип и функциональную активность лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови больных с инфицированным панкреонекрозом.
Одним из факторов развития вторичной иммунологической недостаточности у больных с инфицированным панкреонекрозом является нарушение функциональной активности нейтрофилов периферической крови и смывов из панкреатогенной полости деструкции
Применение в комплексном лечении инфицированного панкреонекроза препарата Миелопид и топической цитокинотерапии с препаратом Суперлимф способствует более быстрой регрессии воспалительного процесса в поджелудочной железе.
Топическая цитокинотерапия и применение Миелопида в комплексном лечении инфицированного панкреонекроза способствуют, по сравнению с традиционной терапией, более быстрой положительной динамике показателей системного и местного иммунитета у больных с инфицированным панкреонекрозом.
Внедрения. Способ топической цитокинотерапии внедрен в практику лечебной работы отделения гнойной хирургии КОКБ, в научный и учебный процесс кафедр иммунологии и аллергологии и хирургических болезней № 1 КГМУ.
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на 67-й межвузовской конференции студентов и молодых ученых (Курск, 2002), областной научно-практической конференции (Курск, 2003), 69-й итоговой научной сессии КГМУ (Курск, 2004), Российской научно-практической конференции (Пермь, 2004), международной научно-практической конферен-
ции студентов и молодых ученых (Санкт-Петербург, 2004), 70-й юбилейной научной конференции КГМУ (Курск, 2005), 70-й межвузовской конференции студентов и молодых ученых (Курск, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, иэ них 1 - в центральной,3 - в региональной и 8 - в местной печати.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописної о текста, иллюстрирована 21 рисунком, 12 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указаіеля, включающего 158 отечественных и 103 зарубежных источника
![Клинико-иммунологическая эффективность мурамилдипептида в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом [Электронный ресурс]](/i/i/4331/185411.png "Клинико-иммунологическая эффективность мурамилдипептида в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом [Электронный ресурс] Перова Надежда Юрьевна")
![Клинико-иммунологическая эффективность эфферентных методов в комплексном лечении больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс]](/i/i/4232/180892.png "Клинико-иммунологическая эффективность эфферентных методов в комплексном лечении больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс] Русанова Татьяна Сергеевна")
