Введение к работе
Актуальность проблемы.
Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) - инфекционное, природно -очаговое, трансмиссивное заболевание человека, вызываемое спирохетами из рода Borrelia. Важность и актуальность этой инфекции определяется широким ее распространением в мире, высоким уровнем заболеваемости, частотой формирования хронических форм (3-60%) и возможной последующей инвалидизацией пациентов (Ананьева Л.П.,1995, Волегова Г.М., 1993, Коренберг Э.И., 1996, Лесняк О.М.,1995).
Полиморфизм клинических проявлений с поражением многих органов и систем (кожи, опорно-двигательного аппарата, нервной системы, сердечнососудистой системы, печени), склонность к рецидивирующему течению обуславливают значительные трудности в первичной диагностике болезни, особенно у пациентов, в клинике которых отсутствует патогномоничный первичный аффект - кожная мигрирующая эритема (МЭ).
С момента первых описаний ИКБ наиболее полные клинико-эпидемиологические исследования проведены в Северной Америке и Западной Европе. В России очаги ИКБ регистрируются повсеместно от Калининградской области до Южного Сахалина, где занимает одно из первых мест среди трансмиссивных природно-очаговых зоонозов (Коренберг Э.И., 1996,2001).
Отмечены различия в клиническом течении и исходах заболевания в различных регионах, что, вероятно, обусловлено видовым разнообразием боррелий (Коренберг Э.И., 1993, Воробьев Н.Н., 1998).
Ландшафтно-географические особенности Приморского края, высокая численность переносчиков возбудителя - клещей Ixodes persulcatus способствуют стабильно высокой заболеваемости ИКБ. Средний многолетний показатель составляет 8,8±0,83%о, превышая таковой по РФ в 1,7 раза (5,3±0,08 %о).
Интенсивное изучение ИКБ в последние годы выявило ряд наиболее дискутабельных проблем инфекции: клинической и лабораторной диагностики, механизмов персистирования боррелий, участия иммунокомпетентных клеток в патогенезе и особенностей иммунного ответа, эффективного лечения.
Проведение комплексных исследований, направленных на решение этих проблем на территории Приморского края, представляется весьма важным и актуальным для науки и практического здравоохранения. Цель исследования:
Охарактеризовать некоторые аспекты иммунопатогенеза иксодового клещевого боррелиоза на территории Приморского края. Задачи исследования.
Г. Исследовать и установить значение в иммунопатогенезе разных форм ИКБ комплекса показателей клеточного иммунитета с идентификацией популяций и субпопуляций лимфоцитов CD3,CD4, CD8, CD 16, CD22 и экспрессии на них активационных маркеров CD25, CD54, CD95.
3. Исследовать количественные показатели фагоцитоза и состояние
кислородзависимых механизмов бактерицидности нейтрофилов у больных
ИКБ.
-
Исследовать и оценить степень изменения факторов гуморального звена иммунитета: содержание основных классов иммуноглобулинов, уровень и размеры свободно циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и их взаимосвязь с уровнем специфических антител.
-
Оценить результаты мониторинга содержания в сыворотке крови цитокинов (ИЛ-4, ИНФ-у, ФНО-а) у больных с разными формами ИКБ.
6. Выявить степень информативности и роль в патогенезе ИКБ
биохимического маркера воспаления и повреждения - оксида азота (N0).
Научная новизна.
Впервые на основании комплекса иммунологических исследований проведена оценка состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных ИКБ, выявленных на территории Приморского края, в зависимости от срока болезни и клинической формы (эритемной -ЭФ и безэритемной - БЭФ). Показано преобладание гиперактивации клеточных механизмов иммунного ответа при БЭФ, что предполагает большую вероятность диссеминации возбудителя и пролонгированность течения болезни.
Впервые проведен мониторинг цитокинов (ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-4) в сыворотке крови у больных ИКБ в Приморском крае, что позволило установить различные типы иммунного ответа при ЭФ и БЭФ и расширяет представления о функционировании цитокиновой сети при ИКБ.
Впервые проведенное динамическое определение содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови и моче больных ИКБ свидетельствует о системном воспалительном ответе и может служить дополнительным критерием прогнозирования дальнейшего течения болезни.
Выявлены особенности гуморального ответа при разных клинических формах ИКБ и его сопряженность с динамикой титров специфических антител. Практическая значимость работы:
На основании подробной клинико-иммунологической характеристики различных клинических форм острого 'периода ИКБ оптимизирована диагностика заболевания на госпитальном этапе. Степень активации показателей клеточных факторов иммунитета может служить дополнительным маркером диагностики клинических форм ИКБ. Для ЭФ характерно: увеличение уровня CD8, CD16, CD22, значительное повышение CD25, CD54, С095-лимфоцитов при нормальных показателях CD4 и тенденции к снижению уровня CD3. Также при ЭФ наблюдалось достоверное увеличение уровня IgA, IgM и ЦИК, недостаточная активность кислородзависимых механизмов бактерицидности. При БЭФ на фоне нормального уровня CD3 и низких показателей спонтанного НСТ-теста, регистрируется значительное (в 5-6 раз) повышение остальных показателей клеточного звена иммунитета при высоких показателях ЦИК, преимущественно крупных размеров, тогда как увеличение иммуноглобулинов всех классов регистрируется только на 2-й неделе заболевания и коррелирует с нарастанием титров специфических антител. Мониторинг уровня N0 в моче и сыворотке крови является дополнительным диагностическим и прогностическим критерием, который необходимо исследовать как у больных, так и у реконвалесцентов ИКБ.
Выявленные изменения предопределяют возможность применения иммунокоррегируїощей терапии, особенно при БЭФ ИКБ. Экспериментально в НСТ-тесте обоснована возможность коррекции нарушений кислородзависимых механизмов активации нейтрофилов рекомбинантным ИЛ-2. Апробация материалов диссертации проведена на различных научных форумах международного, российского, регионального уровней: Международных:
Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (г. Пермь, 2003);
- Научной конференции с международным участием «Современные средства
иммунодиагностики иммуно- и экстренной профилактики актуальных
инфекций» (г. Санкт-Петербург, 2004);
Российских:
- Российской научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы» (г.
Ижевск, 2002);
- IV Российской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (г. Сочи,
2003);
- X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва,
2003);
Региональных:
IV Российском съезде врачей-инфекционистов (г. Санкт-Петербург, 2003);
IV Научно-практической конференции "Инфекционная патология в Приморском крае" (г. Владивосток, 2004);
на заседании общества инфекционистов (г. Владивосток, 2004);
на Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (г. Владивосток, 2004).
Публикации.
По материалам диссертации опубликована 21 печатная работа, в том числе 5
статей.
Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 130 страницах машинописного текста, проиллюстрирован 22 таблицами и 7 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, общих выводов, рекомендаций практическому здравоохранению, указателя литературы (131 отечественных и 113 иностранных источников). Основные положения, выносимые на защиту:
![Состояние системы цитокинов и специфического иммунного ответа у детей и подростков с туберкулезом органов дыхания в Приморском крае [Электронный ресурс]](/i/i/4478/175304.png "Состояние системы цитокинов и специфического иммунного ответа у детей и подростков с туберкулезом органов дыхания в Приморском крае [Электронный ресурс] Середа Виктор Григорьевич")
