Введение к работе
Актуальность проблемы. Хронические лимфопролиферативные заболевания (ХПЗ) являются одной из самых распространенных форм гемабластоэов. К ватным факторам, определяющим прогноз заболевания и выбор терапевтического подхода у больных ХЛЗ, относится тромбоцитопения [Ra1 К. et al, 1975; Blnot J. L. et al 1981]. Отсюда. вытекает важность изучения патогенеза, оценки эффективности терапии и прогнозирования течения тромбоцитопении .при ХЛЗ.
Предполагается, что в развитии тромбоцитопении при ХЛЗ принимают участие такие механизмы, как депрессия магакариоцитарного ростка костного мозга, синтез антитромбоцитарных антител и секвестрация тромбоцитов в селезенке и печени. По-видимому, патогенез тромбоцитопении является многофакторным, результирующим выше перечисленные механизмы.
Однако, до последнего времени не было проведено систематических исследований, оценивающих оклад каждого из факторов. В литературе отсутствуют четкие данные о взаимосвязи пимфоидной инфильтрации костного мозга с депрессией магакариоцитарного ростка кроветворения и о влиянии этих факторов на глубину и течение тромбоцитопении у больных .ХЛЗ. Остается неясным насколько важным является вклад иммунного механизма .и антитромбоцитарных антител в процесс развития тромбоцитопении и геморрагического синдрома при этих нозологических формах. Практически не изучены факторы, определяющие эффективность спленэктомии (СЭ) в лечении тромбоцитопении при ХЛЗ.
- г -
Цепь работы состояла в изучение механизмов развития и возможности прогнозирования течения тромбоцитопении при ХЛЭ.
Основные задачи исследования. Дпя достижения поставленной цепи надо быпо решить следующие задачи:
1. Разработать методы определения тромбоцит-ассоциированных IqG
(TA-IgG) и сывороточных антитромбоцитарных антитеп (ATt. Апроби
ровать методы определения антитромбоцитарных AT на больных идио-
латической тромбоцитопенической пурпурой (ИТГП.
2. Выявить взаимосвязь тромбоцитопении при ХПЗ
с содержанием мегакариоцитов в костном мозге и с выраженностью пимфоидной инфипьтрации костного мозга
с копичеством TA-IgQ
с содержанием сывороточных антитромбоцитарных AT
3. Изучить влияние гпюкокортикоидной, цитостатической химиотера
пии и СЭ на течение тромбоцитопении и уровень антитромбоцитарных
AT у больных ХЛЗ;
4. Исследовать факторы, определяющие эффективность СЭ при і печении
тромбоцитопении, развившейся на фоне ХПЗ.
4. Оценита, прогностическое значение содержания антитромбоцитарных AT для течении тромбоцитопении при ХПЗ.
Научная новизна. В работе на большой группе больных провялено систематическое исследование различных патогенетических механизмов развития тромбоцитопении при ХЛЗ. Продемонстрирована взаимосвязь костномозговой пимфоидной пропиферации с тромбоцито-пенией при ХЛЗ. Показано, что тромбоцитопении при ХПЗ часто ассоциирована с повышенным уровнем TA-IgG. Наличие сывороточных антитромбоцитарных AT характерно дпя больных с наибопее низким количеством тромбоцитов._ У этих пациентов чаще всего наблюдается
геморрагический синдром. Продемонстрировано, что повышение количества тромбоцитов после терапии гпюкокоотикоидными гормонами и цитостатическими химиопрепаратами у больных ХПЗ сопровождается снижением уровня TA-IgQ. Оказалось, что наиболее выраженное повышение уровня тромбоцитов после СЭ происходит у пациентов со значительной сплономегалией. Сохранение тромбоцитопении после СЭ обычно сопровождается наличием повышенного уровня антитромбоцитарных AT. Проанализированы патогенетические факторы, определяющие развитие геморрагического синдрома у больных ХПЗ: наличие антитромбоцитарных AT и диффузный тип пимфоидной инфильтрации костного мозга со снижением количества мегакариоцитов.
Научно-практическая._ ценность,. Полученные в работе данные свидетельстуют о том, что для прогноза точения и выбора терапии тромбоцитопении у больных ХПЗ важное значение имеют: (1) степень пимфоидной инфипьтрации костного мозга и подавпения могокариоци-тарнпго ростка, (2) уровень антитромбоцитарных AT и (3) выраженность сппеномегалии.
Внедрение в практику. Впервые в отечественной гематопогии разработаны и внедрены в практику метод радйоиммунного анапиза (РИА) количества TA-IgQ и метод иммуно-ферментного анализа (ИФА) уровня сывороточных антитромбоцитарных AT. Разработанные методы и основные выводы, полученные в данном исследовании, используются в работе гематологических кпиник ЦКБ N 2 МПС дпя диагностики и выбора адекватной терапии у больных ХПЗ с тромбоцитопенией. Они включены в программу преподавания на кафедре гематопогии и интенсивной терапии ЦИУВ.
Апробация диссертации. Результаты исследования были доложе-
ны на научной конференции гематологических клиник ВГНЦ СССР 12 мая 1991 г. и на совместной конференции сотрудников кафедры гематологии и интенсивной терапии ЦИУВ и отделений гематологии ЦКБ N 2 МПС 26 сентября 1991 г.
Публикации, По материалам диссертации опубликовано ? научных работы.
Объем и, структура диссертации, Диссертация состоит из введения, литературного обзора, изложения собственных результатов, заключения и выводов, она изложена на 164 страницах машинописного текста. Работа содержит 12 таблиц и 11 рисунков. Библиография включает 286 литературных источников, из которых 18 отечественных и 268 зарубежных.
