Введение к работе
Актуальность проблемы. Гемофилия - наследственный геморрагический диатез, обусловленный дефицитом или молекулярной аномалией факторов свертывания VIII или IX, при котором больные нуждаются в заместительной терапии на протяжении всей своей жизни (Андреев Ю.Н., 2006, - с. 5-10; Баркаган З.С., 1980 - с. 336; Ch. A.Owen, 2001, - p. 119).
За рубежом в течение последних 10-15 лет основным методом лечения гемофилии является заместительная гемостатическая терапия препаратами концентратов дефицитных факторов VIII и IX в домашних условиях (Berntorp Е., 1995; Szucs T.D., Offher A., Giangrande P. et al, 1998; Hoots W.K., 2001; Плющ О.П. и соавторы, 2002). Данный метод терапии позволил уменьшить частоту и длительность обострений, а также увеличил продолжительность и улучшил качество жизни. В настоящее время во многих странах мира и в Российской Федерации разработаны и внедрены в клиническую практику Национальные протоколы по лечению больных гемофилией, основанные на профилактическом применении концентратов факторов свертывания VIII и IX. (Плющ О.П., Воробьев А.И. и соавт. Протокол ведения больных «Гемофилия», 2006) На этом фоне количество обострений в виде спонтанных гемартрозов и гематом значительно уменьшилось.
В последнее время на первый у больных план выходят такие осложнения, как массивные желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения во время оперативных вмешательств, посттравматические гематомы и гематурии.
Обращает на себя внимание тот факт, что развивающаяся вследствие кровопотери анемия, даже значительная, не требует заместительной терапии компонентами крови.
Работ, посвященных исследованию системы эритрона у больных гемофилией практически нет. Основными причинами, побудившими нас к выполнению данных исследований, является повышенная резистентность
больных к развитию анемии после кровопотери, более легкая ее переносимость и восстановление нормальных показателей крови.
Цель исследования: проанализировать и оценить морфофункциональное состояния периферического звена эритрона у больных гемофилией в группах с обострением и без обострения геморрагического синдрома при наличии или отсутствии анемии для характеристики эритропоэза у этих больных.
Задачи исследования:
Изучить эритроцитарную формулу для характеристики эффективности эритропоэза у больных гемофилией.
Исследовать морфологию эритроцитов крови с помощью компьютерной морфометрии и сканирующей электронной микроскопии у больных гемофилией.
Дать характеристику количественного и качественного состава ретикулоцитов периферической крови у больных гемофилией.
Оценить функциональное состояние мембраны эритроцитов методом цитоэлектрофореза у больных гемофилией.
Выявить закономерность корреляционной зависимости между показателями периферического звена эритрона у больных гемофилией (СОЭ, ЭФПэ, MCV, количество эритроцитов).
Положения, выносимые на защиту:
Гемофилия характеризуется морфофункциональными изменениями эритроцитарных индексов и формулы эритроцитов, а также показателей цитометрии эритроцитов, параметров ретикулоцитометрии и электрофоретической подвижности эритроцитов периферического звена эритрона
Компенсаторные реакции системы эритрона не допускают развития тяжелой формы анемии у больных гемофилией.
3. У больных гемофилией существует определенная корреляционная зависимость между отдельными показателями периферического звена эритрона.
Научная новизна работы.
С целью определения адаптационных возможностей эритрона у больных гемофилией в первый раз было изучено его периферическое звено.
Оценен поверхностный заряд клетки методом цитоэлектрофореза с определением морфологической формулы эритроцитов на основании компьютерного анализа их изображения.
У больных гемофилией, вне зависимости от наличия или отсутствия у них анемии на момент исследования, выявлены косвенные признаки повышенной регенераторной способности костного мозга, выражающиеся в виде высокого ретикулоцитоза с левым сдвигом ретикулоцитарного ряда (появления клеток I и II класса по Гельмейру), а также подтверждающиеся изменением эритроцитарной формулы и морфологии эритроцитов.
Теоретическое и практическое значение исследования:
Результаты настоящего исследования способствуют углублению знаний о состоянии периферического звена эритрона у больных гемофилией. Сведения о морфофункциональных особенностях эритроцитов при гемофилии представляются важными, поскольку дают ценную информацию о структурных изменениях клеток в условиях хронической и острой кровопотери или вне обострения геморрагического синдрома. Полученные данные могут в дальнейшем играть существенную роль в изучении адаптационных возможностей эритрона и необходимости проведения трансфузий эритроцитосодержащих компонентов крови при развитии анемии.
Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Патология гемостаза» ГУ ГНЦ РАМН 21 мая 2008 года.
Внедрение в практику.
Основные положения диссертационной работы внедрены в работу Диспансерного научно-методического отделения по гемофилии и отделения реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией Гематологического Научного Центра РАМН. Данная работа имеет прогностическое значение в плане ведения анемии и коррекции ее течения трансфузиями эритроцитосодержащимх компонентов крови.
Ключевые тезисы работы внедрены в работу лаборатории гемоцитологии Гематологического Научного Центра РАМН для дальнейшего изучения периферического звена эритрона в тематике отделения.
Публикации: по материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации. Основной текст диссертации изложен на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), методического раздела (глава 2), изложения результатов собственных исследований (глава 3, разделенная на четыре подглавы), заключения, выводов и указателя литературы, занимающего 16 страниц и содержащего 111 отечественных и 58 зарубежных работ.
Диссертация иллюстрирована 32 таблицами и 34 рисунками.
